medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Онкология »» Препараты для онкологии »» Карбоплатин-эбеве (Ebewe)
 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
КАРБОПЛАТИН-ЭБЕВЕ
(CARBOPLATIN-EBEWE)

Регистрационный номер:
П №015198/01-2003

Торговое название препарата:
Карбоплатин-Эбеве

Международное непатентованное название:
Карбоплатин (Carboplatin)

Лекарственная форма:
раствор для инфузий концентрированный

СОСТАВ

1 мл раствора для инфузий содержит:
Активное вещество: карбоплатин 10 мг
Вспомогательные вещества:  натрия дигидрофосфат безводный, гидроксид  натрия, вода для инъекций.

ОПИСАНИЕ
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость, свободная от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Код АТХ: L01XA2

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика.

Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата  обусловлен   связыванием   с   ДНК,   в   результате   чего   образуются   преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Фармакокинетика.

Концентрация карбоплатина в плазме крови после внутривенного введения уменьшаются в соответствии с двухфазной кинетикой. При введении дозы 300-500 мг/м2 больным с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин концентрации в плазме крови в альфа-фазе и бета-фазе достигаются через 1,6 и 3,0 часа соответственно.

Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа.

В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма в основном через почки. Период полувыведения составляет не менее 5 дней. У больных с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин около 70% введенной дозы выводится с мочой через 12-16 часов. В суточной моче платина присутствует в составе карбоплатина, и только от 3 до 5% введенной дозы выводится с мочой через 24 - 96 часов.

При снижении клиренса креатинина снижается и почечный клиренс карбоплатина. Поэтому больным при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть уменьшены.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Рак яичников, герминогенные опухоли мужчин и женщин, рак легкого, рак шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
  • выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин);
  • выраженная миелосупрессия;
  • обильные кровотечения;
  • беременность и период кормления грудью

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой. Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

  • 300 – 400 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
  • 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней

Введение Карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм3 крови. Введения жидкости до или после применения Карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина может корригироваться следующим образом:

  • Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.
  • Больным старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.
  • Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы – как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения – на 25%.
  • Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатина снижают следующим образом:

Исходный клиренс креатинина

Рекомендуемая доза Карбоплатина

41-59 мл/мин

250 мг/м2

16-40 мл/мин

200 мг/м2

Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и развития миелосупрессии.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин):

Общая Доза (мг) = AUC х (СГФ + 25)

Желательное
значение AUC*

Планируемая химиотерапия
препаратом Карбоплатин

Статус больного
в отношении лечения

5-7 мг/мл. мин

Монотерапия

Ранее нелеченный

4-6 мг/мл. мин

Монотерапия

Ранее леченный

4-6 мг/мл. мин

В комбинации с циклофосфамидом

Ранее нелеченный

Подготовка к внутривенному введению

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 4 °С.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны органов кроветворения:

основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы Карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

в первые 6-12 часов после приема препарата существует вероятность появления тошноты и/или рвоты (от легкой до умеренной), продолжающейся до 24 часов или дольше. Риск рвотного эффекта может быть снижен при проведении профилактической терапии противорвотными средствами, непрерывной в/в инфузии Карбоплатина в течение 24 часов или дробного введения дозы в течение 5 дней подряд. В ряде случаев могут наблюдаться и другие виды нежелательных воздействий на желудочно-кишечный тракт, такие как воспаление слизистой оболочки рта, диарея, запоры и абдоминальные боли.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

существует вероятность возникновения периферических нейропатий, в основном в форме парестезии и снижения глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет при длительном или предшествующем лечении цисплатином. Возможно также появление симптомов нарушения функции ЦНС. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны системы слуха:

ототоксичность проявляется в виде шума в ушах и ухудшения слуха.

Со стороны зрительной системы:

существует вероятность временного ухудшения или полной потери зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет), а также другие нарушения зрительной функции. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило. происходит в течение нескольких недель после прекращения приёма препарата. У пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами Карбоплатина, наблюдалась корковая слепота.

Со стороны почек:

может наблюдаться легкое и временное повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови. Острые поражения почек наблюдаются редко. Риск появления нефротоксичности на фоне приема Карбоплатина (снижение клиренса креатинина) повышается при увеличении дозы Карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином.

Со стороны печени:

может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение концентраций ACT, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. У пациентов, подвергавшихся лечению высокими дозами Карбоплатина с аутологической трансплантацией костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.

Со стороны электролитного баланса:

возможны гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и/или гипомагниемия.

Аллергические реакции:

эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия и анафилактические реакции. Эти реакции могут проявляться уже через несколько минут после введения Карбоплатина. В редких случаях может наблюдаться эксфолиативный дерматит.

Прочие побочные эффекты:

изменения вкуса, алопеция, астения, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитический-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения и аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Специальные антидоты, применяемых в случае передозировки карбоплатина, неизвестны. При передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности. Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

  • Введение Карбоплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении Карбоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.
  • Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.
  • Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.
  • Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет.
  • Так как Карбоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.
  • Женщинам и мужчинам во время лечения Карбоплатином следует использовать надежные способы контрацепции.
  • При применении Карбоплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

ФОРМЫ ВЫПУСКА

Раствор для инфузий концентрированный во флаконах коричневого стекла по 50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл и 450 мг/45 мл.
По одному флакону в картонной коробке с инструкцией по применению

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре не выше 25°С в cухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ОТПУСК ИЗ АПТЕК
По рецепту.

Производитель;

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ

 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 
Дата документа: 2004
medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Онкология »» Препараты для онкологии »» Карбоплатин-эбеве (Ebewe)