medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Кардиология »» Клексан (sanofi-aventis)
 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата (для специалистов)

КЛЕКСАН ®

CLEXANE ®

Регистрационный номер: П№ 014462/01 -2002 от 16.10.2002.

Торговое название - Клексан® (Clexane®).

Международное непатентованное название - эноксапарин натрия (enoxaparin sodium).

Лекарственная форма - раствор для инъекций.

Описание - прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Состав

В шприце:Предварительно заполненные шприцы
20 мг40 мг60 мг80 мг100 мг
эноксапарин натрия   20 мг40 мг60 мг80 мг100 мг
вода для инъекций0,2 мл0,4 мл0,6 мл0,8 мл1,0 мл

В 1 мл раствора для инъекций содержится 100 мг (10000 анти-Ха ME) эноксапарина натрия.

Фармакотерапевтическая группа - антикоагулянт прямого действия.
Код АТХ - В01АВ05.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Эноксапарин натрия - низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой около 4,500 дальтондальтон: менее 2000 дальтон - <20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, более 8000 дальтон - <18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-0-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-0-дисульфо-О-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6 ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи. В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл).
При использовании его в профилактических дозах он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.
Анти II-а активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 часа после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела при однократном введении, соответственно.
Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 часов после подкожного введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после подкожного введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика
Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки и подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко 2 дню, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных подкожных введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения максимальных концентраций составляют соответственно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл.
Биодоступность эноксапарина натрия при подкожном введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%.
Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.
Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После внутривенного введения в течение 6 часов в дозе 1,5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/час.
Выведение препарата носит монофазный характер с периодами полувыведения 4 часа (после однократного подкожного введения) и 7 часов (после многократного введения препарата).
Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы.
Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек с возрастом.
Отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у больных со сниженной функцией почек. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной площадью под фармакокинетической кривой у больных с незначительным (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренным (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушением функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном подкожном введении 40 мг препарата один раз в сутки.
У людей с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Показания к применению

Профилактика венозных тромбозов и эмболии, особенно при ортопедических и общехирургических операциях.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность (III или IV класс NYHA), острая дыхательная недостаточность, острая инфекция, острые ревматические состояния в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования (см. «Особые указания»).
Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
Профилактика образования тромбоза в экстракорпоральном кровотоке во время гемодиализа.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.
Состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарининдуцированная тромбоцитопения.
Не рекомендуется применение Клексана у беременных женщин с искусственными клапанами сердца.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью использовать при следующих состояниях:

  • нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), тяжелый васкулит;
  • язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
  • недавно перенесенный ишемический инсульт;
  • неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония;
  • диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
  • тяжелый сахарный диабет;
  • недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции;
  • проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная);
  • недавние роды;
  • эндокардит бактериальный (острый или подострый);
  • перикардит или перикардиальный выпот;
  • почечная и/или печеночная недостаточность;
  • внутриматочная контрацепция (ВМК);
  • тяжелая травма (особенно центральной нервной системы), открытые раны на больших поверхностях;
  • одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза.

У компании отсутствуют данные по клиническому применению препарата Клексан при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).

Применение в период беременности и лактации

Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плаценту человека во время второго триместра беременности, нет. Отсутствует информация относительно первого и третьего триместров беременности. Поэтому Клексан не следует применять во время беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения матери Клексаном.

Способ применения и дозы

Препарата вводится подкожно (см. ниже).
Препарат нельзя вводить внутримышечно!

Профилактика венозных тромбозов и эмболии, особенно при ортопедических и общехирургических операциях

Больным с умеренным риском развития тромбозов и эмболии (абдоминальная хирургия) рекомендуемая доза Клексана составляет 20-40 мг один раз в сутки подкожно. Первая инъекция производится за 2 часа до хирургического вмешательства.
Больным с высоким риском развития тромбозов н эмболии (ортопедические операции) препарат рекомендуется в дозе 40 мг один раз в сутки подкожно, первая доза вводится за 12 часов до хирургического вмешательства, или 30 мг два раза в сутки с началом введения через 12-24 часов после операции.
Длительность лечения Клексаном в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии (например, в ортопедии Клексан назначается в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 5 недель).
Особенности назначения Клексана при спинальной/эпидуральной анестезии, а также при чрескожной коронарной ангиопластике, описаны в разделе «Особые указания».
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме
Рекомендуемая доза Клексана составляет 40 мг один раз в сутки подкожно в течение 6-14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее
Препарат вводится подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки или в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг два раза в день.
Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию антнкоагулянтами для приема внутрь, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. Международный нормализующий коэффициент должен составлять 2,0-3,0.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Клексан вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 часов подкожно, при одновременном назначении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг один раз в сутки.
Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).
Профилактика образования тромба в экстракорпоральном кровотоке во время гемодиализа
Доза Клексана составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0,75 мг при одинарном сосудистом доступе.
При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0,5-1 мг/кг массы тела.
Пациенты с почечной недостаточностью
При тяжелом нарушении функции почек
Необходимо корректировать дозу препарата в зависимости от клиренса эндогенного креатинина. При клиренсе эндогенного креатинина менее ЗОмл/мин. Клексан вводится из расчета 1 мг/кг массы тела один раз в сутки с лечебной целью и 20 мг один раз в сутки с профилактической целью. Режим дозирования не касается случаев гемодиализа.
При легком и умеренном нарушении функции почек
Коррекции дозы не требуется, однако следует более тщательно проводить лабораторный контроль терапии.
Подкожное введение
Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.
Инъекции желательно проводить в положении больного лежа. Клексан вводят глубоко подкожно. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца во избежание потери препарата. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки.
Иглу необходимо ввести вертикально на всю длину в кожу, придерживая складку кожи между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Побочное действие

Кровотечение
При развитии кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию.
В 0,01-0,1% случаев возможно развитие геморрагического синдрома, включая забрюшинные и внутричерепные кровотечения. Некоторые из этих случаев носили летальный характер.
При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи гематомы спинного мозга {в 0,01-0,1% случаев), которая приводит к неврологическим нарушениям различной выраженности, включая стойкий или необратимый паралич (см. «Особые указания»).
Тромбоцитопения
В течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная, преходящая, бессимптомная тромбоцитопения. Менее чем в 0,01% случаев возможно развитие иммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда может осложняться инфарктом органа или ишемией конечности.
Местные реакции
После подкожного введения Клексана может наблюдаться боль в месте инъекции, менее чем в 0,01% случаев - гематома в месте инъекции. В некоторых случаях в месте введения препарата возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов, содержащих препарат, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата. В 0,001% случаев в месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки (инфильтрированные и болезненные). В этих случаях терапию Клексаном следует прекратить.
Прочее
В 0,01-0,1% случаев могут развиться кожные или системные аллергические реакции.
Отмечались случаи аллергического васкулита (менее чем 0,01%). Некоторым больным может потребоваться прекращение лечения.
Описано бессимптомное и обратимое повышение активности «печеночных» ферментов.

Передозировка

Случайная передозировка Клексана при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном применении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.
Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана. Один мг (1 мг) протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект одного мг (1 мг) Клексана (см. информацию о применении солей протамина), если эноксапарин натрия вводился не более, чем за 8 часов до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если с момента введения последнего прошло более 8 часов или при необходимости введения второй дозы протамина.
Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 и более часов, введения протамина не требуется. Однако, даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность Клексана полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клексан нельзя смешивать с другими препаратами!
Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, так как они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической аити -Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика, биологическая активность (аити - Па активность и тромбоцитарное взаимодействие).

Особые указания

При назначении препарата в профилактических целях не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата в лечебных целях существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Перед началом терапии данным препаратом рекомендуется отменить другие препараты, влияющие на систему гемостаза, из-за опасности развития кровотечения: салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, включая кеторолак; декстран 40, тиклопидин, клопидогрел; глюкокортикостероидные препараты, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIЬ/IIIа, за исключением тех случаев, когда их применение необходимо.
В случае необходимости сочетанного применения Клексана с указанными препаратами необходимо соблюдать особую осторожность (тщательное наблюдение за состоянием больного и соответствующих лабораторных показателей крови).
У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения активности анти-Ха. Так как это увеличение значительно возрастает у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин. или 50-80 мл/мин.), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Увеличение анти-Ха активности эноксапарина при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.
Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия
Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения гематомы спинного мозга при использовании Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как нестероидные противовоспалительные средства (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции.
Для снижения риска кровотечения из спинального канала при эпидуральиой или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата (см. "Фармакологические свойства"). Установку или удаление катетера лучше проводить при низком аитикоагуляционном эффекте эноксапарина натрия.
Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 часов после применения профилактических доз Клексана при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза в сутки или 1,5 мг/кг один раз в сутки), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 часа). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее, чем через 2 часа после удаления катетера.
Если врач назначает антикоагуляционную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых невролотических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
С особой осторожностью Клексан следует назначать больным, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.
Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении Клексана в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.
Чрескожная коронарная ангиопластика
С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, катетер не следует удалять в течение 6-8 часов после подкожного введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 часов после удаления катетера. За местом введения следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.
Искусственные клапаны сердца
Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. Применение препарата с этой целью рекомендовано быть не может (см. раздел «Противопоказания»).
Лабораторные тесты
В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и общие коагуляционные показатели, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.
При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме
В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразовапия:
  • возраст более 75 лет
  • рак
  • тромбозы и эмболии в анамнезе
  • ожирение
  • гормональная терапия
  • сердечная недостаточность
  • хроническая дыхательная недостаточность
Клексан не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.

Формы выпуска

Для дозировок 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл; 10000 анти-Ха МЕ/1 мл: по 0,2 мл или 0,4 мл или 0,6 мл или 0,8 мл или 1,0 мл раствора препарата в стеклянный шприц соответственно. По 2 шприца в блистер.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.
Для дозировок 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл: но 0,2 мл или 0,4 мл или 0,8 мл раствора препарата в стеклянный шприц соответственно. По 2 шприца в блистер.
По 1 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше +25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. По истечении срока годности применять препарат нельзя.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель
Авентис Фарма Спесиалитес для Лаборатории Авентис, Франция.
Адрес производителя: 180, авеню Жан Жорес, 94702 Мезон-Эльфорт, Франция

Претензии потребителей направлять по адресу:
115035, Москва, ул. Садовническая, дом 82, стр. 2. "Аврора Бизнес Парк".

 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 
Дата документа: 2008
medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Кардиология »» Клексан (sanofi-aventis)