medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Акрихин »» Гинекология »» Клиндацин
 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 

Клиническая эффективность клиндамицина фосфата при лечении бактериального вагиноза у больных сахарным диабетом 1 типа.

Е.И.  Абашова, Н.В.  Боровик, З.М.  Мартикайнен, А.М.  Савичева, М.А.  Тарасова
Отдел эндокринологии репродукции (руководитель — з.д.н.  РФ проф. В.В.  Потин) Научно-исследовательского института акушерства и гинекологии им. Д.О.  Отта РАМН (директор — з.д.н.  РФ академик РАМН Э.К.  Айламазян), Санкт- Петербург.

Введение

Заболеваемость сахарным диабетом имеет тенденцию к стремительному росту во всех странах мира [4,14]. Сахарный диабет 1 типа является аутоиммунным заболеванием, обусловленным абсолютной инсулиновой недостаточностью. Главным патогенетическим фактором, приводящим к развитию осложнений сахарного диабета, является гипергликемия [1,2,4,5,8,14]. Декомпенсация сахарного диабета приводит к развитию тяжелых сосудистых осложнений и способствует развитию воспалительных заболеваний [1,2,4,5]. Исход и прогноз практически всей сопутствующей патологии у больных сахарным диабетом зависят от компенсации углеводного обмена [1,2,4,5,8]. Критериями компенсации сахарного диабета считаются следующие показатели [1,2,8]: уровень гликемии в пределах от 3,3 ммоль/л до 7,2 ммоль/л; содержание гликированного гемоглобина HbA1c в крови 6,5 — 7%; отсутствие тяжелых осложнений сахарного диабета.

Бактериальный вагиноз является одним из распространенных гинекологических заболеваний, связанных с нарушением микробиоценоза влагалища (за счет размножения анаэробных грамотрицательных бактерий) и характеризуется значительным снижением или отсутствием лактобацилл во влагалищной экосистеме [3,6,7,9,11,12,13,16,17,19]. Известно, что бактериальный вагиноз является фактором риска восходящей инфекции и может быть одной из причин возникновения осложнений при беременности и родах [3,6,7,18]. К факторам, способствующим развитию бактериального вагиноза, относят нарушения в системе местного и общего иммунитета, гормональные изменения, возникающие при эндокринных заболеваниях, частое применение антибактериальной терапии [3,6,7,11,19]. Известно, что у больных с декомпенсированным сахарным диабетом существует высокий риск восходящей урогенитальной инфекции и присутствуют факторы, способствующие развитию бактериального вагиноза [1,5,77,9].

Успешное лечение бактериального вагиноза связано с применением этиотропно обоснованной терапии, обладающей антианаэробными свойствами, и должно снизить риск развития восходящей инфекции. Наряду с использованием пероральной терапии (орнидазол, метронидазол), эффективно применяется интравагинальный способ лечения бактериального вагиноза (вагинальные суппозитории, кремы) [2,3,6,7,9,10,15,19]. Клиндамицин фосфат, входящий в состав вагинального крема «Клиндацин», является антибиотиком группы линкозамидов, обладающим выраженной антибактериальной активностью к микроорганизмам, вызывающими бактериальный вагиноз: G. Vaginalis, Mobiluncus sp., Bacteroides sp., Peptostreptococcus sp.. Оптимизация методов лечения является важной задачей при лечении бактериального вагиноза у больных сахарным диабетом.

Цель настоящего исследования — изучить эффективность применения интравагинального 2% крема клиндамицина фосфата для лечения бактериального вагиноза у больных сахарным диабетом 1 типа.

Материалы и методы исследования

В исследовании приняли участие 60 женщин в возрасте от 21 года до 37 лет (средний возраст составил 26,9±2,5года), которые соответствовали критериям включения:
— возраст 19–45 лет • сахарный диабет 1 типа
— наличие бактериального вагиноза (по клиническим и микроскопическим данным)

Диагноз бактериального вагиноза ставили на основании рекомендаций R. Amsel et al. (1983):
— патологический характер вагинальных выделений
— влагалищное рН>5;
— обнаружение «ключевых клеток» в микроскопическом препарате;
— положительные результаты КОН-теста.

Все обследованные женщины были с сахарным диабетом 1 типа, длительность которого варьировала от 1 года до 25 лет (в среднем составила 9,4±0,7 года). У 44 больных (73,3%) имелись сосудистые осложнения сахарного диабета: диабетическая ретинопатия у 34 (56,7%) больных; диабетическая нефропатия у 14 (23,3%) больных; диабетическая полинейропатия у 36 (60,0%) больных.

Степень компенсации углеводного обмена оценивали по стандартным критериям: HbAiC (%) гликированного гемоглобина (до 6,5 — 7%); гликемия натощак (3,3–5,5 ммоль/л); постпрандиальная гликемия (до 7,2 ммоль/л).

Сахарный диабет 1 типа был компенсированным у 23 (38,3%) больных, субкомпенсированным — у 15 (25%) больных; у 22 (36,6%) больных — декомпенсированным.

Все больные сахарным диабетом 1 типа находились на интенсивной, базис-болюсной инсулинотерапии. У 4-х (6,7%) больных применялась помповая инсулинотерапия. В анамнезе роды были у 22 (36,7%) женщин. На этапе планирования беременности находились 26 женщин (43,3%). Наличие уреаплазменной инфекции в анамнезе отмечено у 38 (63,3%) женщин, микоплазмоза — у 11 (18,3%), хламидиоза — у 14 (23,3%), кандидозного кольпита — у 46 (76,6%). Рецидивирующий бактериальный вагиноз был ранее диагностирован у 23 (38,3%) больных сахарным диабетом 1 типа.

Для лечения бактериального вагиноза все больные использовали интравагинально 2% клиндамицина фосфат, входящий в состав вагинального крема «Клиндацин» («Акрихин»).

Исследование продолжалось 4 месяца. Все женщины были обследованы в начале исследования, через 1 и 3 месяца после окончания лечения. Обследование больных включало: клиническое обследование (сбор жалоб, анамнеза, общий осмотр, специальное гинекологическое исследование); лабораторное обследование (микроскопия влагалищного мазка, окрашенного по Граму, мазок на степень чистоты, рН - метрия влагалищного секрета, амино-тест, посев отделяемого из влагалища на флору); измерение уровня глюкозы в крови, определение гликированного гемоглобина в крови (в начале лечения, через 1 и 3 месяца после лечения.

Все женщины предъявляли жалобы на длительные, обильные выделения из половых путей. Практически все женщины (95%) отмечали наличие неприятного запаха выделений. Зуд беспокоил 68,3 % женщин, диспареуния была у 28,3%  обследованных больных.

Эффективность терапии оценивали через 1 месяц и через 3 месяца после ее окончания. Критериями излеченности были — отсутствие жалоб и клинических проявлений воспалительного процесса при объективном осмотре, а также отрицательные результаты контрольных лабораторных исследований. Рецидив бактериального вагиноза рассматривали как отсутствие эффекта от проводимой терапии. Кроме того, определяли частоту возникновения кандидозного кольпита после лечения бактериального вагиноза у больных сахарным диабетом 1 типа.

Статистическая обработка данных выполнялась с использованием стандартных статистических программ, с использованием критериев Стьюдента. Критический уровень достоверности принимали равным 0,05.

Результаты исследования
Все пациенты были разделены на две группы (рандомизированным способом):
1 группа (30 больных): применяли интравагинально 2% крем клиндамицина фосфата в течение 3-х дней с интервалом 24 часа (схема 1),
2 группа (30 больных): применяли интравагинально 2% крем клиндамицина фосфата в течение 6 дней с интервалом 24 часа (схема 2).

Сахарный диабет 1 типа был компенсированным у 13 (43,3%) больных в 1 группе и у 10 (33,3%) больных во 2 группе. Неполная компенсация углеводного обмена имелась у 4 (13,3%) больных 1 группы и у 11 (36,6%) больных 2 группы. Декомпенсированный сахарный диабет 1 типа имелся у 13 (43,3%) больных и у 9 (30,0%) больных, применявших крем «Клиндацин» по схеме 1 и схеме 2 соответственно.

При исследовании на микробиоценоз вагинального мазка (микроскопическим методом) лактобациллы в незначительном количестве имелись в 13,3 (%) случаях исследований у больных 1 группы и в 6,6 % исследований у больных 2 группы. Преобладание других микроорганизмов выявлено в значительном большинстве исследований: в 93,3%  случаев в 1 группе и в 96,6%  случаев во 2 группе больных. «Ключевые клетки» были выявлены в 93,3%  и в 90% представленных исследованиях.

При исследовании вагинального отделяемого культуральным методом были выявлены следующие данные, которые представлены в таблице 1.

Сразу после окончания курса лечения все больные отметили значительное улучшение: отсутствие зуда, запаха и выделений. Клинические проявления значительно уменьшились на 2–3 день лечения и окончательно исчезли к 4–6 дню лечения. Быстрота исчезновения симптомов не зависела от схемы применения препарата. Все женщины, применявшие интравагинально 2 % крем клиндамицина фосфата, отметили хорошую переносимость данного препарата. Только 4 (6,6%) пациентки указали на жжение при использовании крема в первые дни приема.

При анализе результатов бактериологических исследований показано, что проведенное этиотропное лечение способствовало не только элиминации возбудителей, но и в 38,3%  случаев способствовало восстановлению нормобиоценоза во влагалище.

Эффективность проводимой терапии бактериального вагиноза у больных сахарным диабетом 1 типа достоверно (p < 0,01)  зависела от степени компенсации углеводного обмена (r=0,84), от уровня гликированного гемоглобина (HbAiC %) (r=0,76 p<0,01). Высокая эффективность (76,9%  и 90%) применения интравагинального 2% крема клиндамицина фосфата в 1 и 2 группах имелась только у больных с компенсированным сахарным диабетом (уровень гликированного гемоглобина не превышал 7,2%  и 7,1%  соответственно). Результаты проведенной терапии у больных с компенсированным диабетом представлены в таблице 2.

Частота рецидива бактериального вагиноза зависела (r= 0,68 p.<  0,01)  от степени компенсации углеводного обмена в течение всего срока исследования. У больных с декомпенсированным сахарным диабетом 1 типа отсутствовал стойкий эффект от лечения бактериального вагиноза в обеих исследуемых группах. Частота рецидивов бактериального вагиноза у больных с неудовлетворительной компенсацией углеводного обмена через 1 месяц после лечения составила 61,5%  в I группе и 77,8%  во II группе.

Через 1 месяц после лечения бактериального вагиноза кандидозный кольпит был выявлен у 15 (25%) больных сахарным диабетом 1 типа. Частота выявления кандидозного кольпита у больных сахарным диабетом 1 типа зависела от совокупности различных факторов: компенсации углеводного обмена; наличия кандидозного кольпита в анамнезе; частого применения антибиотиков в течение последних 6 месяцев. Была выявлена достоверная (р<0,01)  корреляционная (r=0,45)  зависимость между перенесенным в анамнезе кандидозным кольпитом и частотой выявления кандидоза после лечения бактериального вагиноза. Достоверных отличий в частоте выявляемости кандидозного кольпита после применения 2% клиндамицина фосфата в течение 3-х или 6 дней не выявлено.

При анализе результатов бактериологических исследований показано, что проведенное этиотропное лечение способствовало не только элиминации возбудителей, но и в 38,3%  случаев способствовало восстановлению нормобиоценоза во влагалище. Эффективность применения «Клиндацина» была несколько выше у больных, применявших препарат в течение 6 дней, и составила 76,7%  через 1 месяц и практически не изменилась через 3 месяца после лечения (73,3%). У больных, использовавших интравагинальный 2% крем клиндамицина фосфата в течение 3 дней, эффективность терапии через 1 месяц отмечена у 66,7%  и сохранялась на протяжении 3 месяцев у 63,3%  больных сахарным диабетом.

Обсуждение результатов
Таким образом, применение интравагинального крема 2% клиндамицина фосфата («Клиндацин») для лечения бактериального вагиноза у больных сахарным диабетом является эффективной этиотропной терапией, элиминирующей анаэробных грамотрицательных бактерий и способствующей восстановлению нормобиоценоза во влагалище, что соответствует данным большинства исследователей [2,3,6,7,9,10,15,19]. Клинико-лабораторная эффективность применения интравагинального крема 2% клиндамицина фосфата («Клиндацин») для лечения бактериального вагиноза через 1 месяц составила 71,6%  и через 3 месяца оставалась высокой у 70,0%  больных сахарным диабетом. Эффективность лечения бактериального вагиноза у больных сахарным диабетом 1 типа в значительной степени зависит от компенсации углеводного обмена.

Гинекология

 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 
Дата документа: 2007
medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Акрихин »» Гинекология »» Клиндацин