medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Антимикробные »» Противогрибковые »» Микофлюкан таблетки (Dr. Reddy's Laboratories)
 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 

Инструкция

(информация для специалистов)

по медицинскому применению препарата

МИКОФЛЮКАН®

Регистрационный номер: П № 014389/01-2002

Торговое название препарата: 

Микофлюкан

Международное непатентованное название (МНН): Флуконазол

Химическое название:

альфа-(2,4-дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1Н-1,2,4-триазол-1- этанол

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

1 таблетка содержит 50 мг или 150 мг флуконазола.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, кроскармеллоза, повидон, двуокись кремния, стеарат магния, тальк.

Описание:

белые или почти белые, круглые  плоские со скошенными краями таблетки с вдавлением «F» на одной стороне и «50» на другой стороне или «F150» на одной стороне и разделительной риской на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство [J02AC01]

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических  микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола  на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis  и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика:

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни  его в плазме (и относительная  биодоступность) превышают  90% от уровней флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию  препарата, принятого  внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через  0,5 – 1,5  часа после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 часов. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/ сутки).

Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню.  Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы – 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает  во все  биологические  жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных  грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются  высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания:

  • криптококкоз, включая криптококковый  менингит и другие локализации этой инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться в качестве средста поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции у  больных СПИД;
  • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей; лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, у больных в отделениях интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
  • кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также атрофический  кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной и пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
  • генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий),  профилактическое применение с  целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
  • профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате  химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
  • микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; кандидоз  кожи;
  • глубокие эндемичные микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Режим дозирования:

Взрослые:

  •  при криптококковом менингите и криптококковых  инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают Микофлюкан в дозе  400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.
  • Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, Микофлюкан назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени;
  • при кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем – по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности;
  • при орофарингеальном кандидозе Микофлюкан обычно назначают по 50-100 мг 1 раз в сутки; продолжительность лечения – 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным;
  • при атрофическом кандидозе полости рта, связанным с ношением зубных протезов, Микофлюкан обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными  антисептическими средствами для обработки протеза;
  • при других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном  поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии Микофлюкан может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю;
  • при вагинальном кандидозе Микофлюкан принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально: она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение;
  • при баланите, вызванном  Candida, Микофлюкан назначают однократно в дозе 150 мг внутрь;
  • для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Микофлюкана составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Микофлюкан назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более чем 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток;
  • при микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в  неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться  более длительная терапия (до 6 недель);
  • при отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель. Некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается  достаточным однократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой  лечения является применение Микофлюкана по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель;
  • при онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно;
  • при глубоких эндемических микозах может потребоваться применение Микофлюкана в дозе 200-400 мг/сут в течение 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиомикозе; 2-17 мес при паракокцидиомикозе; 1-16 мес при  споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

Дети:

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения  зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых.

Микофлюкан применяют ежедневно один раз в сутки.

  • При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
  • Для лечения генерализированного кандидоза или  криптококковой инфекции  рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
  • Для профилактики грибковых инфекций у  детей со сниженным иммунитетом,  у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, Микофлюкан назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
  • У  детей с нарушениями  функции почек суточную дозу Микофлюкана  следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
  • У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни Микофлюкан назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом в 72 часа. Детям в возрасте 2-4 недели ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.

  У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

   Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.

Флуконазол выводится в основном с мочой  в неизменном виде. При однократном приеме Микофлюкана (при вагинальном кандидозе) изменения дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза Микофлюкана (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие :

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм.

Дерматологические реакции: часто – кожная сыпь.

Со стороны ЦНС: головная боль.

У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом могут наблюдаться изменения показателей крови, нарушения функции печени и почек.

Могут иметь место эксфолиативные кожные заболевания (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция.

Известны редкие случаи анафилактических реакций, как и при приеме других азолов.

Противопоказания:

  • одновременный прием терфенадина или астемизола
  • повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Беременность и лактация:

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода.

Препарат  находится в грудном молоке в тех же концентрациях, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Особые указания:

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола было обычно обратимым; признаки его исчезали после  прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД  более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Передозировка:

В случае передозировки  симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка) может дать адекватный эффект. Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, может ускорить выведение препарата. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.

Лекарственное взаимодействие:

При применении флуконазола с варфарином увеличивает протромбиновое время (в среднем на 12 %). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипо-гликемизирующих средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемизирующих средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих  препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению периода полувыведения  флуконазола из плазмы примерно на 20 %. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется  осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих  флуконазол, так как применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего вывления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, получающих одновременно флуконазол и рифабутин.

При одновременном применении флуконазола и такролимуса описаны случаи нефротоксичности. Необходимо тщательно наблюдать больных, получающих одновременно флуконазол и такролимус.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Форма выпуска:

Таблетки 50 мг или 150 мг. В блистере 1 или 4 таблетки.

Условия хранения:

в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 250С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности :

Таблетки: 3 года, не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

Таблетки: отпускаются без рецепта врача.

® зарегистрированный товарный знак. Свидетельство № 232450.

Производитель:

“Д-р Редди’с Лабораторис Лтд”

Индия, Андхра  Прадеш, г. Хайдерабад

За дополнительной информацией обращаться в представительство фирмы

“Д-р Редди’с Лабораторис Лтд”: 127006 Москва, ул. Долгоруковская, дом 18, стр.3.

 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 
Дата документа: 2004
medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Антимикробные »» Противогрибковые »» Микофлюкан таблетки (Dr. Reddy's Laboratories)