medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Антимикробные »» Противогрибковые »» Микомакс (Leciva)
 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 

«УТВЕРЖДАЮ» Руководитель Департамента государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ
В.Е. Aкимoчкин 25.04.2003г
ОДОБРЕНО Фармакологическим Комитетом МЗ РФ
27 марта 2003 г

ИНСТРУКЦИЯ
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА
МИКОМАКС
MYCOMAX®

Торговое название препарата

МИКОМАКС.

Международное непатентованное название.

Флуконазол

Химическое название:

а-(2,4~дифторофенил)- а-(1Н-1,2,4 триазол-1-ил метил)-1-Й-1,2,4 триазол-1-этанол.

Лекарственная форма

Сироп

Состав

Активное вещество:
1 мл сиропа содержит 5 мг флуконазола.

Вспомогательные вещества:
сорбит 70 % некристаллизующийся, сахарин натриевая соль, глицерин 85 %, кармедлозы натриевая соль, натрия бензоат, моногидрат лимонной кислоты, ароматизатор черешни, вода деминерализованная.

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство. Код АТХ: 02АС011

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Флуконазол относится к противогрибковым средствам группы триазола, является селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов, механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р-450. Наиболее чувствительными к флуконазолу являются Candida spp., Cryptococcus spp., Microsporum spp. и Trichophyton spp. Флуконазол активен также при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе и внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum.

Резистентными являются штаммы Candida krusei и Candida glabrata, флуконазол также не рекомендуется назначать при лечении аспергиллезов и зигомикозов.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, уровни его концентрации в плазме и относительная биодоступность превышают 90% от уровней концентрации флуконазола, вводимого внутривенно. Одновременный приём пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. После приёма препарата внутрь, натощак пик концентрации флуконазола в плазме отмечается через 30-90 минут, период полувыведения составляет около 30 часов. Уровни концентрации флуконазола в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от введенной дозы, уровень 90% равновесной концентрации в плазме при приеме 1 раз в сутки достигается к 4-5 дню лечения препаратом.

Введение начальной ударной дозы (в первый день лечения) в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня 90% равновесной концентрации в плазме ко вторым суткам лечения препаратом. Объём распределения лекарственного средства приближается к общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает в ткани, во все биологические жидкости организма, уровни его' концентрации в слюне; и мокроте аналогичны уровням концентрации в плазме. Содержание флуконазола в спинномозговой жидкости у больных грибковым менингитом достигает приблизительно 80% от уровня его содержания в плазме.

В эпидермисе, дерме, выделяющейся потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое эпидермиса. При однократном приёме суточной дозы в 50 мг концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения она составляла 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приёма второй дозы - 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4 -х месячного применения препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях, 1,8 мкг/г в поражённых ногтях. Флуконазол определяется в ногтях через б месяцев после окончания курса лечения.

Флуконазол выводится в основном почками, до 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови обнаружено не было. Длительный период полувыведения флуконазола позволяет однократно назначать препарат при вагинальном кандидозе и применять препарат один раз в сутки или один раз в неделю при курсовом лечении по другим показаниям.

Показания к применению

Лечение и профилактика заболеваний, вызванных чувствительными к флукназолу грибками.

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (легкие, кожа и др.). Предназначен как для лечения больных без признаков иммуной недостаточности, так и для больных с различными формами иммунодепрессивных состояний, в том числе больных СПИД, а также после операций по трансплантации органов.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций, включая кандидозное поражение брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, других органов. Лечение может проводится у больных злокачественными новообразованиями, у больных, получающих курс цитостатической , или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая поражение слизистой полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолёгочные кандидозы, кандидурия, кандидоз слизистых оболочек и кожи, атрофический кандидоз полости рта, обусловленный ношением зубных протезов. Лечение может проводится как у больных без признаков иммунной недостаточности, так и у больных с различными формами иммунодепрессивных состояний, в том числе у больных СПИД.

Генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз (острый или хронический рецидивирующий). Препарат используют в качестве средства профилактики с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год). Кандидозный баланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз.

Системные эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Профилактика грибковых поражений у больных СПИД, у больных злокачественными новообразованиями, предрасположенных к подобным инфекциям в результате применения цитостатической или лучевой терапии.

Противопоказания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям, другим компонентам препарата, при одновременном назначении с астемизолом или терфенадином.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью; при одновременном назначении с потенциально гепатотоксическими препаратами; при алкоголизме; у детей в возрасте до 6 мес.

Применение препарата в период беременности и кормления грудью

Применение препарата при беременности противопоказано, за исключением случаев тяжёлых, генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза от лечения превосходив потенциальный риск для плода или новорождённого.

При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат МИКОМАКС (сироп) предназначен для приёма внутрь. Сироп отмеривают с помощью прилагаемого мерного стаканчика. Наполненный мерный стаканчик содержит 20 мл сиропа. Препарат рекомендуется подержать во рту в течение около 2 минут («полоскание»), затем проглотить.

Примечание.

Флакон закрыт специальной крышкой, препятствующей открыванию флакона детьми. Для того, чтобы открыть флакон, следует с некоторым усилием нажать на крышку и затем повернуть её в направлении против движения часовой стрелки. После приёма препарата крышку следует плотно закрыть, поворачивая её в обратном направлении.

Применение у взрослых

При криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации препарат назначают в дозе 400 мг (80 мл) один раз в сутки в первый день лечения, далее переходят на поддерживающую дозу в 200-400 мг (40-80 мл) 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной данными микологического исследования, при криптококковом менингите продолжительность курса лечения составляет не менее 6-8 недель.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивнных кандидозных инфекциях, курс лечения обычно начинают с дозы 400 мг (80 мл), принимаемой в первые сутки, далее препарат назначают в дозе 200 мг (40 мл), при недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Более высокие начальные (10 мг/кг/сутки) поддерживающие (5 мг/кг/сутки) дозы назначают, как правило, больным злокачественными новообразованиями после проведения интенсивного курса противоопухолевой химиотерапии или больным после трансплантации костного мозга, обширных оперативных вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта и на сердце. Продолжительность курса лечения препаратом зависит от клинической эффективности и составляет, как правило, 10-14 дней, в более тяжелых случаях продолжительность курса лечения определяется индивидуально.

При кандидозе полости рта и глотки препарат обычно назначают по 50-100 мг (10-20 мл) 1 раз в СУТКИ- продолжительность курса лечения - 7 - 14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета продолжительность курса лечения может быть более длительной, при этом препарат рекомендуется назначать в дозе 100 мг (20 мл) 1 раз в сутки.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанным с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают по 50 мг (10 мл) 1 раз в сутки, рекомендуемая продолжительность курса лечения - 14-30 дней, одновременно необходимо проводить дезинфекцию зубного протеза с помощью антисептических средств.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального - см. ниже), например: при эзофагите, неинвазивном бронхолёгочном поражении, кандидурии, кандидозе слизистых оболочек и кожи, и т.п., эффективная суточная доза обычно составляет 50-100 мг (10-20 мл), рекомендуемая продолжительность курса лечения -14-30 дней.

При лечении вагинального кандидоза обычно флуконазол назначают в дозе 150 мг (30 мл) в сутки однократно. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть назначен повторно в дозе 150 мг 1 раз в месяц после окончания менструации. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально, может варьировать в пределах от 4 до 12 месяцев. В ряде случаев возможно более частое назначение препарата. При лечении кандидозного баланита препарат назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю или 50 мг (10 мл) 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения составляет, как правило, 2-^4 недели, однако в случае микоза стоп продолжительность курса лечения может быть более длительной (до б недель).

При лечении отрубевидного лишая рекомендуемая доза составляет 50 мг (10 мл) 1 раз в сутки в течение 2-4 недель или 300 мг (60 мл) 1 раз в неделю в течение 2 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до полного замещения поражённого ногтя - вырастания нового. Обычно для повторного роста ногтей требуется 3-6 месяцев, для роста ногтей больших пальцев 6-12 месяцев. Однако скорость роста ногтей может в значительной степени отличается у отдельных лиц, а также в зависимости от возраста больного. После успешного лечения хронических грибковых поражений ногтей в ряде случаев возможно изменение формы ногтей.

При системных эндемических микозах рекомендуемая доза составляет 200-400 мг (40-80 мл) 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения может составлять до 2 лет. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально, составляя, как правило, 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

С целью профилактики грибковых поражений препарат назначают в следующих дозах.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения курса основного лечения препарат назначают в дозе 200 мг (40 мл) в сутки, продолжительность курса лечения определяется индивидуально.

Для профилактики рецидива кандидоза полости рта и глотки у больных СПИД после завершения курса основного лечения препарат назначают в дозе 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю, продолжительность курса лечения определяется индивидуально.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая дозировка определяется индивидуально в зависимости от риска развития грибковой инфекции и может варьировать в пределах от 50 до 400 мг (10-80 мл) 1 раз в сутки.

У больных с высоким риском системного грибкового поражения, например при выраженной и длительной нейтропении, препарат рекомендуется принимать в дозе 400 мг (80 мл) 1 раз в сутки, в один приём. Рекомендуется начинать введение флуконазола за несколько дней до предполагаемого наступления нейтропении, и продолжать лечение в течение последующих 7 дней после того, как количество нейтрофилов увеличилось до 1000/мм3.

Применение у детей

Продолжительность курса лечения у детей такая же, как и при сходных инфекциях у взрослых, зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует назначать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат принимают ежедневно 1 раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг/сутки. В первые сутки лечения может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сутки, позволяющая добиться более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения системного кандидоза и криптококковых инфекций рекомендуемая лоза составляет 6-12 МГ/КГ/СУТКИ- в зависимости от тяжести заболевания.

У детей со сниженным иммунитетом, риск развития грибковой инфекции у которых связан с нейтропенией, обусловленной проведением химиотерапии или лучевой терапии, препарат для профилактики грибковых инфекций назначают в дозе 3-12 мг/кг/сутки, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. применение препарата у взрослых).

У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности (в той же пропорциональной зависимости, как у взрослых).

У новорожденных отмечается замедленное выведение флуконазола. В течение первых 2 недель жизни ребенка режим дозирования препарата, рассчитываемый в мг/кг, такой же как для детей более старшего возраста, препарат следует вводить с интервалом в 72 часа. В течение последующих 2-4 недель препарат вводят в той же дозе с интервалом в 48 часов.

Применение у пожилых

При отсутствии признаков нарушения функциии почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин == около 0,8 мл/сек) режим дозирования следует скорректировать, как это указано ниже.

Применение у больных с нарушением функции почек

Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. При однократном приёме препарата изменения дозы не требуется. При повторном введении препарата больным с нарушеной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу 50-400 мг, если клиренс креатинина составляет ниже 0,8 мл/сек, последующие суточные дозы следует уменьшить вдвое.

Больным, регулярно находящимся на гемодиализе, дозу препарата следует назначать после каждого сеанса гемодиализа.

Клиренс креатинина (мл/сек)

Суточная доза флуконазола

>0,8

100 %

0,8-0,2

50 %

Побочное действие

Возможны побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта в виде снижения аппетита, тошноты, боли в животе, запора, диареи, метиоризма, возможны головная боль, головокружение, чувство усталости, в редких случаях возможны гиперхолистеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

У больных, особенно с такими тяжёлыми заболеваниями как СПИД, злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом наблюдались изменения показателей крови, нарушение функции печени или почек, однако, клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приёмом флуконазола достоверно не доказана.

Возможны судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция на фоне лечения флуконазолом, однако, не была установлена достоверная связь их появления с приёмом препарата.

Возможны аллергические реакции в виде кожной сыпи, в редких случаях -злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз. К развитию кожных реакций наиболее склонны больные СПИД. Известны редкие случаи анафилактических реакций после приёма флуконазола, как при приёме других азолов.

Передозировка

При передозировке возможны галлюцинации и параноидальное поведение. При передозировке или случайном приёме препарата необходимо промыть желудок, срочно обратиться к врачу. Лечение симптоматическое. Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде, его выведение можно ускорить путём проведения форсированного диуреза, трехчасовой сеанс гемодиализа позволяет снизить уровень содержания флуконазола в плазме приблизительно на 50 %..

Лекарственное взаимодействие

Возможность одновременного применения препарата МИКОМАКС с другими лекарственными средствами определяется врачом. Пациентам не рекомендуется без консультации врача самостоятельно принимать препарат одновременно с другими лекарственными средствами.

При одновременном применении флуконазола и антикоагулянтов типа кумарина (варфарин, пелентан) отмечается увеличение протромбинового времени, что в незначительной степени может приводить к нарушению свёртывания крови.

Флуконазол усиливает фармакологическое действие антигистаминных средств (астемизол, терфенадин); анксиолитиков, относящихся к группе бензодиазепинов короткого периода дейстия (мидазолам, триазолам); рифабутина, цисаприда, фенитоина, зидовудина, такролимуса, циклоспорина; удлиняет период полувыведения теофилина и увеличивает риск развития интоксикации, что требует коррекции его дозы.

Гидрохлортиазид повышает уровень концентрации флуконазола в плазме, при одновременном приёме с рифампицином отмечается снижение периода полу выведения флуконазола из плазмы.

Флуконазол повышает уровень концентрации в плазме, а также увеличивает период полувыведения пероральных гипогликемизирующих средств - производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, толбутамид). При одновременном применении этих препаратов следует более тщательно контролировать уровень сахара крови для предотвращения развития гипогликемии.

При одновременном назначении флуконазола с пероральными противозачаточными средствами возможно колебание уровня концентрации гормонов (эстрадиол, левоноргестрел), при одновременном приёме этих препаратов необходимо проводить более тщательный контроль состояния пациенток для предотвращения развития возможных побочных симптомов.

При одновременном назначении флуконазола и амфотерицина Б следует учитывать антагонистический характер их взаимодействия, однако, на практике результат взаимодействия определяется тем, какое вещество было введено раньше и видом патогенного грибка.

Особые указания

Лечение препаратом следует начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, но после получения данных микологического исследования следует соответствующим образом скорректировать схему курса лечения. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам заболевания.

В ходе лечения препаратом необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени. В случаях гепатотоксических эффектов, обусловленных приёмом флуконазола, не было отмечено явной зависимости их от суточной дозы, продолжительности курса лечения, пола и возраста больных. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно носило обратимый характер, признаки его исчезали после прекращения курса лечения препаратом. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим поражением печени, в том числе, с летальным исходом, главным образом у больных с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями.

При появлении нарушений показателей функции печени на фоне лечения флуконазолом, дальнейшее лечение следует проводить под строгим контролем. При появлении клинических признаков поражения функции печени, которые могут быть обусловлены приёмом препарата, лечение флуконазолом следует прекратить. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина у больных с пересаженной почкой приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Если у больных с поверхностным микозом кожи отмечается появление сыпи, причиной которой может быть приём флуконазола, лечение этим препаратом следует прекратить. При появлении сыпи у больных с инвазивным или системным микозом дальнейшее лечение следует проводить под строгим контролем, при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы препарат следует отменить.

Во время лечения препаратом не рекомендуется употреблять спиртные напитки и принимать седативные препараты.

Форма выпуска

Сироп (5 мг/мл): по 100 мл препарата во флаконе, прилагается мерный стаканчик.

Срок годности

3 года. Препарат нельзя применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре 10 - 25 ° С. Хранить в месте, недоступном для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпуск по рецепту.

Название изготовителя.

Лечива а. о.

 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 
Дата документа: 2004
medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Антимикробные »» Противогрибковые »» Микомакс (Leciva)