УТВЕРЖДАЮ
Руководитель Департамента государственного контроля
лекарственных средств и медицинской техники Минздрава России

Одобрено
Фармакологическим комитетом Минздрава России

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
АЛПРОСТАН
(ALPROSTAN®)

Регистрационное удостоверение П № 012232/01-2000

Торговое название препарата.

АЛПРОСТАН

Международное непатентованное название препарата.

Алпростадил

Лекарственная форма и назначение.

Концентрат для инфузии (внутривенной и внутриартериальной).

Описание.

Прозрачный бесцветный раствор.

Состав.

Активное вещество:
1 ампула содержит 0,1 мг алпростадила.

Вспомогательные вещества:
спирта этилового абсолютированного до 0,2 мл.

Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилатирующее средство [С01ЕА01].

Фармакологические свойства.

Активное вещество препарата Алпростан - алпростадил (синтетический аналог естественного простагландинаЕ1) являетсясосудорасширяющим, ангиопротекторнымсредством.Действуеткомплексно,улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает ангиопротективное действие. Вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временномусохранению функционирующего артериального протока у новорожденных. Улучшаетреологическиесвойствакрови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки. Период полувыведения составляет около 10 секунд. Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90 %, в результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-РGЕ1, 15-кето-13,14-дигидро- PGEl и 13,14-дигидро- PGEl (PGEO). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро- PGEl (PGEO) обладает сравнимым с PGE l действием. Важным является тот факт, что PGEO действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 минуты (альфа-фаза) и 30 минут (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выделяются с мочой - до 88 % и калом - до 12 %.

Показания к применению.

Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III - IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями (облитерирующийэндартериит с тяжёлой «перемежающейся хромотой», когда хирургическое вмешательство не показано; атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия; болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации). Необходимость временного сохранения функционирующего артериального протокадо проведенияреконструктивного кардиохирургического вмешательства приврожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к алпростадилу; беременность и период лактации; острый и подострый инфаркт миокарда, тяжёлая или нестабильная форма стенокардии; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушения сердечного ритма; бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких; выраженные нарушения функции печени; состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжёлое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.). Возраст до 18 лет (за исключением неонатального периода) и старше 75 лет.

В неонаталогии: повышенная чувствительность к алпростадилу, угнетение функции дыхания, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.

Предупреждения.

Осторожность следует соблюдать у больных с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью (особое внимание следует уделять контролю нагрузки «объёмом» за счёт раствора-носителя). У больных на гемодиализелечение препаратом Алпростан следует проводить в постдиализном периоде.

Следует соблюдать осторожность у пожилых больных с инсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при обширных поражениях сосудов. У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата Алпростан является частью комплексного лечения, клинический эффект терапии препаратом носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата новорожденным в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии или гипертермии.

Способ применения и дозы.

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно в дозе от 50 до 200 мкг 1 раз в сутки или, при более тяжелых состояниях, от 50 до 100 мкг 2 раза в сутки. В качестве раствора-носителя используют 200 - 500 мл физиологического раствора, 5% или 10 % раствора глюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Раствор следует готовитьнепосредственнопередвведением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.

У новорожденных, при врожденных дуктусзависимых пороках, Алпростан вводят путём постоянной инфузии в крупные вены или в пупочную артерию. Начальная скорость инфузии составляет от 0,01 до 0,05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (обычно 0,01-0,02 мкг/кг/мин). При необходимости, в виде исключения, доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин. При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить. Лечение препаратом Алпростан необходимо проводить под контролем гемодинамических показателей, кислотно-щелочного балланса. У новорожденных препарат следует применять под постоянным контролем артериального давления, при наличии условий для проведения ИВЛ.

Рекомендуемое разбавление препарата Алпростан, концентрат для инфузий. При разбавлении 1 ампулы (0,2 мл) препарата Алпростан, концентрата для инфузий в 9,8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10 % раствор глюкозы) получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разбавлять в большем объёме раствора-носителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2 - 8 ° С.

Побочное действие.

При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения (до 40 % больных). Это, как правило, не является причиной для прекращения лечения препаратом, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата. Количество нежелательных реакций может возрастать в зависимости от концентрации, объема и скорости проведения инфузии. Увеличение объёма инфузии следует ограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью из-за опасности развития отёка легких и возможной остановки сердца.

В отдельных случаях при использовании препарата возможны головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, чувство недомогания, повышенное потоотделение; нарушения со стороны органов пищеварения в виде чувства дискомфорта в эпигастральной области, тошноты, рвоты, диареи; отёчность конечности, в вену которой проводится инфузия раствора препарата;

артериальная гипотензия, тахикардия, приступ стенокардии, гипертермия, аллергические реакции; транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гематурия. Отмечены единичные случаи отёка легких, сердечно-сосудистой недостаточности. Длительный курс лечения (от 4 и более недель) может осложниться обратимым гиперостозом трубчатых костей. Возможны изменения со стороны крови в виде лейкоцитоза, лейкопении, как исключение, возможно увеличение титра С-реактивного белка.

У новорожденных среди побочных эффектов отмечались гипертермия, артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, диарея, брадикардия, тахикардия, кожные высыпания, судороги, угнетение дыхания (вплоть до апноэ),какисключение,возможноразвитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии. При длительном курсе лечения (в течение нескольких недель) возможно появление гиперостозов костей нижних конечностей. Крайне редко (до1 % случаев) у новорожденных были отмечены: шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, снижение функции дыхания (брадипноэ, тахипноэ), нарушение функции почек (вплоть до анурии), гипогликемия, фибриляция желудочков сердца, A-V блокада 2 степени, наджелудочковая аритмия, напряжение мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, повышение уровня калия в крови, тромбоцитопения, анемия. При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.

Передозировка (интоксикация) препаратом.

При передозировке (интоксикации) препаратом Алпростан возможно появление следующих симптомов: снижение артериального давления, гиперемия кожных покровов, общая слабость. При появлении признаков передозировки инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Необходимости специфического лечения, как правило, нет. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к искуственной вентиляции легких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Введение препарата Алпростан усиливаетдействие одновременно принимаемых антигипертензивных и сосудорасширяющих средств. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Алпростан с противосвёртывающими и антиагрегационными средствами из-за возможного риска кровотечения.

Форма выпуска

Концентрат для инфузии 0,1 мг/ 0,2 мл в ампулах из бесцветного стекла. В упаковке 10 ампул.

Условия хранения.

Хранить препарат следует в сухом, защищённом от света месте при температуре 1-5 ° С! Не замораживать! Препарат следует хранить в месте, недоступном для детей.

Срок годности.

2 года. Препарат нельзя применять по истечению срока годности, указанного m упаковке.

Условия отпуска из аптек.

По рецепту врача.

Название и адрес изготовителя:

Лечива а.о.