medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Кардиология »» Ингибиторы АПФ »» Ирумед (Belupo)
 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 

 ИНСТРУКЦИЯ
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА
(информация для специалистов)

ИРУМЕД®
IRUMED®

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА

ИРУМЕД / IRUMED®

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Лизиноприл

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

таблетки.

СОСТАВ:

ИРУМЕД 5 мг:
таблетка содержит активного вещества

лизиноприла  дигидрата 5,445 мг.

Вспомогательные вещества:

кальция фосфат двухосновный, маннит, крахмал кукурузный, прежелатинизированный крахмал кукурузный, магния стеарат.

ИРУМЕД 10 мг:
таблетка содержит активного вещества

лизиноприла дигидрата 10,890 мг.

Вспомогательные вещества:

кальция фосфат двухосновный, маннит, крахмал кукурузный, прежелатинизированный крахмал кукурузный, магния стеарат, железа окись желтая.

ИРУМЕД 20 мг:
таблетка содержит активного вещества

лизиноприла дигидрата 21,780 мг.

Вспомогательные вещества:

кальция фосфат двухосновный, маннит, крахмал кукурузный, прежелатинизированный крахмал кукурузный, магния стеарат, железа окись желтая, железа окись красная.

ОПИСАНИЕ

ИРУМЕД 5 мг:   круглые плоские таблетки белого цвета с риской на одной стороне.

ИРУМЕД 10 мг: круглые плоские таблетки желтого цвета с риской на одной стороне.

ИРУМЕД 20 мг: круглые плоские таблетки желтовато-розового цвета с риской  на одной стороне

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

ингибитор ангиотензинпревращающегося фермента (АПФ)

КОД АТХ С09АА03

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

ИРУМЕД представляет собой синтетическое производное пептида, пероральный AПФ ингибитор. Ингибирование AПФ приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме крови и уменьшению выделения альдостерона и, как следствие, к снижению артериального давления (АД) у больных артериальной гипертензией, улучшению течения сердечной недостаточности.

Механизм действия лизиноприла состоит в подавлении образования ангиотензина II из ангиотензина I. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, катализирующую превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению альдостерона.

У больных артериальной гипертензией с нормальной функцией почек, которые получали лизиноприл в течение 24 недель, отмечено максимальное повышение уровня калия в сыворотке ниже 0,1 мЕq/л. Однако, у 10 % больных произошло повышение уровня Кв сыворотке на > 0,5 мЕq/л, а у приблизительно 6 %  заболевших снижение на > 0,5 мЕq/л. У больных, получавших лизиноприл и тиазидные диуретики, не отмечено существенных изменений в концентрации калия в сыворотке (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Устранением негативной обратимой связи ангиотензина II на секрецию ренина происходит увеличение активности ренина в плазме.

Считается, что основным механизмом антигипертензивного действия лизиноприла является воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, однако отмечено, что лизиноприл снижает АД даже у больных с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. Хотя лизиноприл оказывает антигипертензивное действие у больных всех рас, заболевшие артериальной гипертензией представители негроидной расы (это обычно популяция с артериальной гипертензией, для которой характерен низкий уровень ренина) показывают в среднем меньшую реакцию на монотерапию, чем заболевшие других рас. Это различие можно было устранить одновременным применением лизиноприла и гидрохлоротиазида.

У больных артериальной гипертензией лизиноприл снижает АД как в положении лежа, так и стоя, без развития компенсаторной тахикардии. Хотя обычно не развивается симптоматическая постуральная гипотензия, ее возникновение можно предотвратить у больных со сниженным объемом циркулирующей крови и/или уменьшенным количеством соли (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Начало действия наступает в течение 1-2 часов после приема внутрь, причем максимальный антигипертензивный эффект отмечается через 6 часов. У некоторых больных стабильное действие развивается через 2-4 недели лечения. Антигипентерзивный эффект длится более суток и сохраняется в течение длительного времени приема препарата. В случае резкого прекращения терапии лизиноприлом не происходит резкого повышения АД, а также значительного превышения значений АД до начала лечения.

У больных эссенциальной артериальной гипертензией снижение АД связано с уменьшением общего периферического сосудистого  сопротивелния при небольшом или отсутствии изменений частоты сердечных сокращений (ЧСС). При применении в дозе,  обычно составляющей 20-80 мг/сутки, лизиноприл одинаково эффективен у больных артериальной гипертензией пожилого возраста (старше 65 лет) и у молодых пациентов, а также у больных реноваскулярной гипертензией, причем отличается хорошей переносимостью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

У больных хронической сердечной недостаточностью, получающих сердечные гликозиды и диуретики, длительное применение лизиноприла уменьшает общее периферическое сопротивление, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение сердечного выброса и повышение толерантности миокарда к нагрузкам. У пожилых, а также у других больных хронической средечной недостаточностью, лизиноприл одинаково эффективен и хорошо переносится в случаях, когда его применяют в суточной дозе 5-20 мг.

Фармакокинетика

Биодоступность составляет около 25 %, присутствие пищи не влияет на нее. После приема внутрь максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8 часов. Снижение концентрации в сыворотке крови ведет к пролонгированию терминальной фазы, без кумуляции.

Слабо связывается с белками плазмы крови.

Лизиноприл практически не метаболизируется и выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения – 12 часов.

У пожилых пациентов (65 лет и старше), прием одной дозы лизиноприла, составляющей 20 мг, приводит к определению более высоких концентраций в сыворотке, чем те, которые достигаются, когда эта доза применяется у молодых здоровых добровольцев. При приеме дозы лизиноприла 5 мг в течение 7 суток у молодых и пожилых здоровых добровольцев, а также у пожилых больных хронической сердечной недостаточностью, максимальные концентрации лизиноприла в сыворотке крови, отмеченные на 7-ой день, в группе пожилых были выше, чем в группе молодых, причем самые высокие были в группе пожилых больных хронической сердечной недостаточностью.

Препараты с низкой растворимостью в липидах (например, лизиноприл), достигают меньший объем дистрибуции у пожилых, у которых снижено соотношение: масса тела / жиры. Почечный клиренс также был снижен у пожилых, особенно в случаях хронической сердечной недостаточности.

Распределение лизиноприла у больных почечной недостаточностью похоже на то, которое характерно для больных с нормальной функцией почек. Это происходит до тех пор, пока степень гломерулярной фильтрации не снизится до значения 30 мл/мин или ниже. При этом увеличивается период времени, необходимый для достижения максимальной концентрации в плазме крови, т.е. состояния равновесия (так называемый «steday state») (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).

Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение многократных доз лизиноприла у крыс не вызывало его кумуляции в тканях. После применения радиоактивного 14С лизиноприла, отмечали появление радиоактивности в молоке самок крыс-кормилиц. После применения радиоактивно маркированного лизиноприла у беременных самок крыс отмечено появление радиоактивности в плаценте, но не в зародышах. Проникновение через плацентарный барьер – слабое.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ (в том числе и реноваскулярная), как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ( в составе комбинированной терапии).

ОСТРЫЙ ИНФАРК МИОКАРДА (у пациентов со стабильными гемодинамическими показателями в первые сутки)

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕФРОПАТИЯ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к препарату и другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). 

С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотермией, состояние после транслантации почек, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиперкалиемия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение ИРУМЕДа в период беременности противопоказано. При возникновении беременности, лечение ИРУМЕДом надо как можно скорее прекратить, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода (больная должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода).

Прием ингибиторов АПФ беременными во втором и третьем триместрах, может вызывать смерть плода и новорожденного. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. У новорожденных может развиваться гипоплазия черепа, олигогидрамнион, деформация костей черепа и лица, гипоплазия легких. Лизиноприл проникает через плаценту.

Грудное вскармливание

Нет данных о проникновении ИРУМЕДа в материнское молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Принимать внутрь. Пища не влияет на всасывание таблеток ИРУМЕД, поэтому препарат можно принимать до, во время или после еды, но только один раз в сутки (примерно в одно и то же время).

Эссенциальная гипертензия

При лечении эссенциальной гипертензии рекомендуется начать лечение с дозы 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают до 10 мг/сутки. Средняя поддерживающая доза составляет 20-40 мг в сутки (препарат назначают 1 раз в сутки). Максимальная суточная доза – 80 мг.

Больные, принимающие диуретики

В начале лечения ИРУМЕДом может быть выявлена  симптоматическая гипотензия. Такие случаи встречаются чаще у больных, получающих диуретики. Пациентам, принимающим диуретики, дозу подбирают индивидуально, учитывая, что у таких больных может быть снижен объем жидкости и/или гипонатриемия. Лечение диуретиками надо прекратить за 2-3 дня до начала лечения ИРУМЕДом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Больным, у которых невозможно прекратить лечение диуретиками, лечение ИРУМЕДом надо начать с дозы 5 мг в сутки, далее повышать в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата. В случае необходимости, лечение диуретиками можно возобновить.

Дозы при почечной недостаточности

Дозы определяют в зависимости от значения клиренса креатинина, как это показано в Таблице 1:

Таблица 1

Клиренс креатинина (мл/мин)

Начальная доза (мг/день)

£ 70 > 30 мл/мин

5 -  10 мг

£ 30 ³ 10 мл/мин

2,5 - 5 мг

< 10 мл/мин
(включая больных на лечении диализом)**

2,5 мг*

*  Дозу и/или режим дозирования устанавливают в зависимости от значений АД.
** См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ - Больные на гемодиализе.

Дозу можно постепенно увеличивать, но не более 40 мг в сутки.

Реноваскулярная гипертензия

У больных со стенозом почечных артерий или стенозом артерии  единственной почки возможно появление чрезмерной реакции на первую дозу ИРУМЕДа. Поэтому рекомендуется применять меньшую начальную дозу - 2,5 или 5 мг с последующим ее подбором.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза ИРУМЕДа составляет 2,5 мг один раз в сутки. Поддерживающая доза -  5-20 мг в сутки в виде разового приема суточной дозы. 

Острый инфаркт миокарда

В первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг по одному разу в сутки. У больных острым инфарктом миокарда препарат применять в течение 6 недель.

В начале лечения или в течение первых трех суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим давлением (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначить меньшую дозу - 2,5 мг. В случае появления артериальной гипотензии (систолическое давление ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если нужно, временно снизить до 2,5 мг. В случае более длительной  артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение ИРУМЕДом надо прекратить.

Диабетические нефропатии

У пациентов с инсулин зависимым диабетом применяется 10 мг ИРУМЕДа раз в сутки. Дозу можно, если необходимо, повысить до 20 мг раз в сутки с целью достижения значений диастолического давления ниже 75 мм рт.мт. в положении сидя. У гипертоников с инсулиннезависимым диабетом дозировка та же, с целью достижения значений диастолического давления ниже 90 мм рт.мт. в положении сидя.

ПОБОЧНОЕ  ДЕЙСТВИЕ

У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими.

Самыми частыми были: головокружение, головная боль, диарея, усталость, кашель и тошнота.

Побочные явления, которые встречались редко:

Со стороны сердечно-сосудистой системы -  выраженное снижение артериального давления, боль в груди, реко – ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердедчной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительного тракта – боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит – гепатоцеллюлярный и холестатический, желтуха.

Со стороны нервной системы – лабильность настроения, растерянность, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко – астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы – диспное, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны кожных покровов – утрикария, потливость, выпадение волос.

Аллергические реакции - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), кожные высыпания, зуд, лихорадка, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, фотосенсибилизация.

Со стороны органов кроветворения – лейкопения, тромбоцитопения, нейропения, агронулоцитоз, анемия (снижение содержания гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).

Со стороны мочеполовой системы - уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Лабораторные показатели – гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия.

Прочие – сухой кашель, артралгия, миалгия, нарушение развития почек плода.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: выраженное снижение АД.

Лечение: внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если можно, применение ангиотензина II.

Возможно применение гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ – Больные на гемодиализе).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

При одновременно применении с:

  • с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий – повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных  с нарушенной функцией почек;
  • с диуретиками – выраженное снижение АД;
  • с другими антигипертензивными препаратами – аддитивный эффект;
  • с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.), эстрогенами – снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
  • с литием – замедление выведения лития из организма;
  • с антацидами и колестирамином – снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте.

Не выявляется значительных фармакокинетических  взаимодействий в случаях, когда лизиноприл применяется вместе с пропранололом, дигоксином или гидрохлоротиазидом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Симптоматическая гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшении соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно развитие симптоматической гипотензии. Она чаще выявлялась у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретуика, гипонатриемии или нарушенной функции почек.. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае развития выраженного снижения АД больного поместить в положение лежа и, если необходимо, внутривенно вводить 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для  приема следующей дозы препарата.

При применении ИРУМЕДа, у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата или прекращение лечения ИРУМЕДом.

При остром инфаркте миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы).
ИРУМЕД возможно применять с внутривенным введением или с применением трансдермальных системам нитроглицерина.

Нарушение функции почек

У заболевших хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавшихАПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани редко замечался у больных, лечившихся АПФ ингибитором, включая ИРУМЕД, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение ИРУМЕДом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно приводить соответствующую терапию и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Отмечено, что у больных негроидной расы, принимающих AПФ ингибиторы, ангионевротический отек развивался чаще, чем у больных других рас.

У больных, у которых в анамнезе уже был антионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами  АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ (см. также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации на гименоптеру

У больных, принимающих АПФ ингибиторы в течение десенсибилизации на гименоптеру может, крайне редко, появиться анафилактоидная реакция. Это можно избежать временным прекращением лечения ингибитором AПФ перед каждой десенсибилизацией.

Больные, находящиеся на гемодиализе

Анафилактоидная реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с мембраной высокого протекания (напр. AN 69®), которые одновременно принимают ингибиторы AПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного препарата.

Кашель

При применении ингибитора AПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором AПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Хирургия/Общая анестезия

При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина.

Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.

Калий в сывототке

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.

Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калий сберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или заместителей соли, содержащих калий, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Если одновременное применение ИРУМЕДа и вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их надо применять с осторожностью, регулярно контролируя калий в сыворотке крови.

У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или безсолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентом, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).

Контролировать эффект начальной дозы ИРУМЕДа на значение АД.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Нет данных о влиянии ИРУМЕДа, примененного в терапевтических дозах, на способность управления транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки по 5, 10 и 20 мг. По 30 таблеток в блистере. 1 блистер помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Список Б. При температуре до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ

3 года.
Не использовать по истечении  срока годности, указанного на упаковке!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ИЗГОТОВИТЕЛЬ

БЕЛУПО, лекарства и косметика, д.д.

 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 
Дата документа: 2004
medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Кардиология »» Ингибиторы АПФ »» Ирумед (Belupo)