medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Кардиология »» Диуретики »» Арифон (Servier)
 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 

ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата

АРИФОН®

Регистрационный номер:

Торговое (патентованное) название препарата: Арифон®

Международное непатентованное название (МНН): Индапамид

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав препарата

Одна таблетка содержит действующего вещества индапамида 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат, тальк, белый пчелиный воск, титана диоксид, глицерол, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, макрогол 6000.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Диуретическое средство.

Код АТХ: C03BA11

Фармакодинамика

Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Более того, индапамид эффективен у больных, имеющих одну почку.
Механизм действия индапамида на сосуды, как и других диуретических препаратов, включает:

  • изменение трансмембранного тока ионов (в первую очередь - кальция), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов;
  • усиление синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид, как и другие тиазидные диуретики, уменьшают гипертрофию левого желудочка.
Более того, на фоне кратковременного, средней продолжительности и долгосрочного курсов терапии индапамидом:

  • не изменяются показатели липидного обмена, в том числе уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;
  • не изменяются показатели обмена углеводов, в том числе у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Увеличение дозы тиазидных диуретиков вьше оптимальной не сопровождается усилением антигипертензивного эффекта, но может сопровождаться возникновением выраженных побочных реакций. Если терапия тиазидными диуретиками не приводит к желаемому терапевтическому результату, дозу препаратов увеличивать не следует.

Фармакокинетика

Всасывание
Биодоступность индапамида – 93 %.
Максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) препарат достигает через 1-2 часа после перорального приема однократной дозы 2.5 мг.

Распределение
Около 75 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов).
При регулярном приеме препарата равновесная концентрация индапамида в плазме крови увеличивается (по сравнению с однократным приемом). Вместе с тем, достигнутое равновесное состояние сохраняется в течение длительного периода времени, свидетельствуя о том, что повторный прием препарата не сопровождается накоплением индапамида в организме.

Выделение
Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов в основном с мочой (60 - 80 % от введенной дозы).
Не более 5 % индапамида выводится из организма с мочой в неизмененном виде.

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида не изменяются.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к индапамиду и другим производным сульфонамида
  • Тяжелая форма почечной недостаточности
  • Печеночная энцефалопатия
  • Гипокалиемия
  • Следует избегать одновременного применения препарата Арифон и препаратов, удлиняющих интервал QT (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Беременность и период кормления грудью

Беременность
Как правило, в период беременности не следует назначать диуретические препараты. нельзя использовать эти препараты для снятия физиологического отека при беременности. диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.
Диуретики, тем не менее, применяются при лечении отеков сердечного, печеночного и почечного генеза у беременных женщин.

Кормление грудью
Не рекомендуется назначать арифон кормящим матерям (индапамид выделяется с молоком).

С осторожностью
(Подробно см. ”Особые указания”)

Нарушения функции печени и почек, нарушения водно-электролитного баланса, больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, ослабленные больные или получающие сочетанную терапию (см. “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”), гиперпатиреоз, сахарный диабет, повышенный уровень мочевой кислоты.
Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей до 18 лет
В связи с тем, что в состав препарата входит лактоза, арифон противопоказан больным с непереносимостью лактозы, галактоземией, синдромом нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.

Способ применения и дозы

Применяется внутрь 1 таблетка /сутки, желательно утром.
При лечении больных артериальной гипертензией доза препарата не должна превышать 2.5 мг /сутки (увеличение риска побочного действия без усиления антигипертензивного эффекта).

Побочное действие

Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер, частота побочных реакций уменьшается при использовании минимально эффективной дозы препарата.
Частота побочных реакций, которые могут быть вызваны тиазидными диуретиками, приведена в виде следующей градации: Очень частые (>1/10); частые (>1/100, <1/10); нечастые (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000); частота не может быть подсчитана по доступным данным..

Лабораторные показатели:

  • Снижение уровня калия и развитие гипокалиемии, особенно выраженное у больных, относящихся к группе риска (см. «Особые указания»).
  • Снижение уровня ионов натрия в плазме крови, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его выраженность невелика.
  • Повышение мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови: тиазидные диуретики следует с осторожностью применять у больных подагрой и сахарным диабетом.
  • В редких случаях терапия препаратом Арифон сопровождается гематологическими нарушениями: тромбоцитопенией, лейкопенией, агранулоцитозом, апластической анемией, гемолитической анемией.
  • В исключительных случаях наблюдается повышение уровня кальция в плазме крови.
Клинические показатели:

Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластичекая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы
Редко: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко: аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы
Нечасто: рвота.
Редко: тошнота, запор, сухость во рту.
Очень редко: панкреатит.

Со стороны мочевыводящей системы
Очень редко: почечная недостаточность.

Со стороны гепато-билиарной системы
Очень редко: нарушение функции печени.
Частота не может быть подсчитана по доступным данным: возможность наступления печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожных слоев
Аллергические реакции, в основном дерматологические, в случае предрасположенности к аллергическим и астматическим реакциям:
Часто: макулопапулезная сыпь.
Нечасто: геморрагический васкулит.
Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Частота не может быть подсчитана по доступным данным: возможно ухудшение при наличии острой формы диссеминированной красной волчанки.
Описаны случаи реакций светочувствительности.

Передозировка

Индапамид даже в очень высоких концентрациях (до 40 мг, т.е. в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.
Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначения активированного угля, с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нежелательное сочетание лекарственных веществ

  • Препараты лития:
    При одновременном применении тиазидных диуретиков и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости, диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя содержание лития в плазме крови.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания

  • Антиаритмические препараты, способные вызывать аритмию типа “пируэт”:

  • антиаритмические препараты I а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

  • Препараты, не относящиеся к классу антиаритмических средств, вызывающие аритмию типа “пируэт” (некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол. галоперидол), другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в)):
    Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно аритмии типа “пируэт” (фактор риска: гипокалиемия).
    Следует тщательно контролировать уровень калия и корректировать его, при необходимости, до использования данной комбинации. клинические данные, электролиты плазмы и параметры ЭКГ должны контролироваться.
    При гипокалиемии необходимо использовать препараты, не вызывающие аритмию типа “пируэт”.

  • Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении), высокие дозы салицилатов:
    Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.
    При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

  • Другие препараты, способные вызвать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, средства, стимулирующие моторику кишечника:
    Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект)
    Необходим постоянный контроль за уровнем калия в плазме крови, при необходимости больным назначают соответствующее лечение. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды.

  • Баклофен:
    Отмечается усиление гипотензивного эффекта.
    Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и с начала лечения тщательно контролировать функцию почек.

  • Препараты наперстянки:
    Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.
    При одновременном применении тиазидных диуретиков и сердечных гликозидов следует тщательно контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, пересмотреть терапию.

  • Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):
    Такая комбинация препаратов эффективна у некоторой категории больных, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью.
    Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови, параметры ЭКГ и, при необходимости, модифицировать курс терапии.

  • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):
    Сниженная концентрация натрия в плазме крови у больных, получающих ингибиторы АПФ, увеличивает риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при стенозе почечной артерии).
    Больным с эссенциальной артериальной гипертензией и сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:

    • за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить.
    • первоначально назначать низкие, постепенно увеличивающиеся, дозы ингибиторов АПФ.

    При хронической сердечной недостаточности лечение следует начинать с низких доз ингибиторов АПФ, по возможности предварительно снизив дозу диуретиков.
    Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у больных необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

  • Метформин:
    Молочнокислый ацидоз, возникающий на фоне приема метформина, нередко является следствием функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием диуретиков и особенно петлевых диуретиков.
    Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

  • Йодсодержащие контрастные вещества:
    Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Этот риск особенно высок при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
    Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

  • Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства:
    Препараты этого класса усиливают антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

  • Соли кальция:
    При одновременном назначении возможно увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови вследствие снижения их экскреции с мочой.

  • Циклоспорин:
    Возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови при постоянной концентрации циркулирующего циклоспорина. Эффект наблюдается даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

  • Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении):
    Снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия препаратов кортикостероидов).
Особые указания

Нарушения функции печени
При назначении тиазидных диуретиков больным с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. В этом случае прием препаратов следует немедленно прекратить.

Водно-электролитный баланс:

  • Содержание ионов натрия в плазме крови
    До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата эти измерения следует проводить регулярно. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим постоянный контроль содержания ионов натрия, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста (смотрите разделы «Побочное действие» И «Передозировка»).

  • Содержание ионов калия в плазме крови
    При терапии тиазидными диуретиками основной риск заключается в резком снижении уровня калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (< 3.5 ммоль/л) особенно у больных следующих категорий: пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития сердечных аритмий.
    Кроме того, к группе повышенного риска относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или наличием патологического процесса. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий и особенно типа «пируэт», часто приводящих к летальным исходам. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови следует провести в течение первой недели от начала лечения.
    При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

  • Содержание кальция в плазме крови:
    Следует иметь в виду, что тиазидные диуретики уменьшают выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
    Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидной железы.

  • Содержание глюкозы в плазме крови:
    На фоне терапии препаратом Арифон у больных сахарным диабетом может изменяться уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

  • Мочевая кислота;
    У больных с высоким уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии препаратом Арифон может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

  • Диуретические препараты и функция почек:
    Тиазидные диуретики эффективны в полной мере только у больных с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых людей ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У лиц пожилого возраста нормальный уровень креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола больного по формуле Кокрофта:
    ClCR = (140 - возраст) × масса тела/0,814 ×х креатинин плазмы
    возраст - в годах
    масса тела - в килограммах
    креатинин плазмы крови - в мкмоль/л

    Эта формула применяется при расчете уровня креатинина у мужчин пожилого возраста, для женщин конечный результат следует умножать на 0,85.

Следует учитывать, что в начале лечения у больных может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.

Комбинация с другими антигипертензивными препаратами
При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами дозу препарата Арифон следует снизить, по крайней мере - в начале лечения.

Комбинация с препаратами лития (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя содержание лития в плазме крови.

Комбинация с ингибиторами АПФ (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами)
Больным с эссенциальной артериальной гипертензией и сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:

  • за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить.
  • первоначально назначать низкие, постепенно увеличивающиеся, дозы ингибиторов АПФ.

При хронической сердечной недостаточности лечение следует начинать с низких доз ингибиторов АПФ, предварительно снизив дозу диуретиков.
Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у больных необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Спортсмены:
Активное вещество, входящее в состав препарата Арифон, может давать положительный результат при проведении допинг контроля у спортсменов.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнение работ, требующих повышенной скорости физической и психической реакций
Действие веществ, входящих в состав препарата Арифон, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение артериального давления могут развиться различные индивидуальные реакции, что особенно характерно для начала курса терапии или сочетания нескольких гипотензивных препаратов. В этом случае способность людей управлять автомобилем или выполнять работу, требующую высокой скорости психомоторных реакций, может быть снижена.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг.
По 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется.
Хранить в недоступных для детей местах.

Срок годности

5 лет.
Препарат нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», произведено «Лаборатории Сервье Индастри», Франция

«Лаборатории Сервье»:
22, ул. Гарнье, 92200 Нёйи-сюр-Сен, Франция
22, rue Garnier, 92200 Neuilly-sur-Seine, France

Представительство АО «Лаборатории Сервье»:
115054, г. Москва, Павелецкая пл. д.2, стр.3
Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701

«Лаборатории Сервье Индастри»:
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
905, route de Saran, 45520 Gidy, France

 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 
Дата документа: 2007
medi.ru »» Подробно о лекарствах »» Кардиология »» Диуретики »» Арифон (Servier)