Инструкция
по медицинскому применению лекарственного препарата

ЗИАГЕН

Регистрационный номер:

Торговое название: Зиаген.

Международное название: абакавир.

Химическое название: [4R-(2-амино-6-циклопропиламинопурин-9-ил)-циклопент-2-ен-1S-ил]-метанола сульфат (2:1).

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой.

Состав

Действующее вещество: абакавира сульфат 351 мг (эквивалентно абакавира 300 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, кремний коллоидный безводный.
Оболочка таблетки: опадрай жёлтый YS-1-12789-A (метилгидроксипропил-целлюлоза, титана диоксид (Е171), триацетин, железа оксид желтый (Е172), полисорбат 80).

Описание: двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, капсуловидной формы, желтого цвета, с выдавленным знаком «GX 623» с одной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство.

Код ATX: J05AF06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Абакавир относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Он является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир метаболизируется внутриклеточно до активного соединения карбовир-5'-трифосфата (карбовир-ТФ). Исследования in vitro показали, что механизм действия абакавира на ВИЧ заключается в ингибировании обратной транскриптазы этого вируса, которое приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. Абакавир дает синергичный эффект in vitro в комбинации с невирапином и зидовудином. В комбинациях с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином он обладает аддитивным действием.
Было проведено исследование, в котором участвовали 20 ВИЧ-инфицированных пациентов. Они получали абакавир в дозе 300 мг два раза в сутки. После однократного приема 300 мг абакавира перед 24-часовым периодом взятия проб крови геометрическое среднее значение конечного внутриклеточного периода полувыведения карбовир-ТФ в стационарном состоянии составило 20,6 ч, тогда как геометрическое среднее значение периода полувыведения из плазмы равнялось 2,6 ч. Предполагается, что сходная внутриклеточная фармакокинетика имеет место и после приема абакавира один раз в сутки в дозе 600 мг. Эти данные служат основанием для приема абакавира один раз в сутки в дозе 600 мг при лечении ВИЧ-инфекции. Крупное клиническое исследование (CNA30021) продемонстрировало эффективность абакавира при приеме один раз в сутки.
В условиях in vitro обнаружены резистентные к абакавиру изоляты ВИЧ-1; эта резистентность обусловлена генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно, и для 8-кратного повышения IС50 относительно дикого вируса, которое может быть клинически значимым, требуются множественные мутации. Изоляты, резистентные к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.
Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией только M184V, которая оставляет большой простор для терапии второй линии.
Клинический опыт
Клинические исследования показали, что лечение Зиагеном в комбинации с зидовудином и ламивудином приводит к значимому и стойкому снижению концентрации вируса и соответствующему увеличению числа клеток CD4+ у взрослых и детей. Первичный анализ результатов двойного слепого клинического исследования продолжительностью 48 недель, в котором участвовали пациенты, ранее не получавшие антиретровирусные препараты, продемонстрировал, что комбинация абакавир-ламивудин-зидовудин дала примерно такой же противовирусный эффект, как комбинация индинавир-ламивудин-зидовудин. Вторичный анализ данных о пациентах с исходной концентрацией РНК ВИЧ-1 более 100 000 копий в 1мл показал, что у пациентов, получавших комбинацию с индинавиром, противовирусный эффект был более выраженным. У пациентов с исходной концентрацией РНК ВИЧ-1 менее 100 000 копий в 1 л противовирусный эффект обеих комбинаций был сходным.
Эффективность приема абакавира и ламивудина один раз в сутки изучали в многоцентровом двойном слепом исследовании (CNA30021), в котором участвовали 770 ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты. Они были рандомизированы в группу, получавшую 600 мг абакавира один раз в сутки, и в группу, которая получала по 300 мг этого препарата два раза в сутки. Обе группы получали также 300 мг ламивудина один раз в сутки и 600 мг ифавиренца один раз в сутки. Пациентов стратифицировали по исходной концентрации РНК ВИЧ-1 (100 000 копий в 1 мл). Длительность двойной слепой терапии составляла не менее 48 недель. Результаты этого исследования суммированы в приведенной ниже таблице.

Таблица 1. Вирусологический ответ (менее 50 копий РНК ВИЧ-1 в 1 мл плазмы) через 48 недель в популяции intent-to-treat
Субпопуляции ABC раз в сутки
+ ЗТС + EFV
(N = 384) ABC два раза в сутки
+ ЗТС + EFV
(N = 386)
Страты по исходной концентрации РНК   <100 00 копий в 1 мл 141/217(65%) 145/217(67%) >100 00 копий в 1 мл 112/167(67%) 116/169(69%) Популяция в целом 253/384 (66%) 261/386 (68%)

Прием абакавира один раз в сутки был не менее эффективным, чем его прием два раза в сутки в популяции в целом и в отдельных стратах. Частота побочных эффектов была сходной в обеих лечебных группах.
У всех пациентов с отсутствием вирусологического ответа (подтвержденное число копий РНК ВИЧ-1 >50 в 1 мл) был проведен генотипический анализ. Общая частота отсутствия вирусологического ответа была низкой в группах, получавших абакавир один или два раза в сутки (10% и 8% соответственно). Следует отметить также, что генотипирование было ограничено теми пробами плазмы, в которых концентрация РНК ВИЧ-1 составляла >500 копий в 1 мл. Вследствие этих причин объем выборки оказался небольшим, и поэтому невозможно сделать твердое заключение о различиях в частоте мутаций, возникших во время лечения в двух группах. Самые частые мутации, связанные с лечением нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (M184V или Ml 841) касались 184-го аминокислотного остатка обратной транскриптазы. Второй по частоте мутацией была L74V. Мутации Y115F и K65R встречались редко.
Исследование, касавшееся сравнения открытой терапии комбинациями нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (со слепым применением нелфинавира или без него) у детей, показало, что через 24 недели лечения процент пациентов с концентрацией РНК ВИЧ-1 <400 копий в 1 мл был значимо выше в группах, леченных абакавиром и ламивудином (73%) или абакавиром и зидовудином (70%), чем в группе, которая получала ламивудин и зидовудин (44%). У детей, получавших интенсивную антиретровирусную терапию, был отмечен умеренный, но стойкий противовирусный эффект комбинации абакавир-ламивудин-зидовудин. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что добавление Зиагена к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы приносит пациентам дополнительную пользу в плане снижения концентрации вируса и увеличения числа клеток CD4+. Степень этой дополнительной пользы зависит от характера и продолжительности предшествующей терапии, которая может приводить к перекрестному отбору штаммов ВИЧ, резистентных к абакавиру.
Абакавир проникает в цереброспинальную жидкость и снижает в содержание РНК ВИЧ-1 в ЦНС. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами он может играть определенную роль в предотвращении обусловленных ВИЧ-инфекцией неврологических осложнений и тормозить развитие резистентности в ЦНС.

Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь абакавир быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность принятого внутрь абакавира у взрослых пациентов составляет 83%. После приема внутрь среднее время (tmax) достижения максимальной концентрации абакавира в сыворотке составляет около 1,5 ч для таблеток и около 1,0 ч для раствора. Между таблетками и пероральным раствором нет различия в AUC. При приеме абакавира в виде таблеток по 300 мг два раза в сутки его средняя Сmax в стационарном состоянии составляла 3 мкг/мл, а средняя AUC при 12-часовом интервале между приемами равнялась 6 мкг/ч/мл (суточная AUC составляла примерно 12 мкг/ч/мл). При приеме внутрь раствора Сmax была несколько выше, чем при приеме таблеток. После приема абакавира в виде таблеток в дозе 600 мг средняя Сmax составляла около 4,26 мкг/мл, а средняя AUC — 11,95 мкг/ч/мл.
Пища замедляет абсорбцию и снижает Сmax абакавира, но не влияет на его концентрацию плазме, и поэтому Зиаген можно принимать независимо от еды.
Распределение
После внутривенного введения абакавира кажущийся объем распределения составил около 0,8 л/кг, что свидетельствует о легком проникновении этого препарата в ткани. Исследования, в которых участвовали ВИЧ-инфицированные пациенты, показали, что абакавир хорошо проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ); соотношение его AUC в ЦМЖ к AUC в плазме составляло 30-44%. В исследовании фармакокинетики фазы I изучали проникновение абакавира в ЦСЖ после приема 300 мг этого препарата два раза в сутки. Средняя концентрация абакавира в ЦСЖ через 1,5 ч после приема дозы составляла 0,14 мкг/мл. Последующее исследование фармакокинетики показало, что после приема 600 мг абакавира два раза в сутки его концентрация в ЦСЖ возрастала с течением времени от примерно 0,13 мкг/мл через 0,5-1 ч после приема дозы до примерно 0,74 мкг/мл спустя 3-4 ч. Пиковые концентрации могут достигаться не ранее чем через 4 ч, но, тем не менее, измеренные концентрации в 9 раз превышали IС50 абакавира, которая составляла 0,08 мкг/мл или 0,26 мкМ.
Исследования связывания абакавира с белками плазмы in vitro показали, что в терапевтических концентрациях он обладает низкой или средней (около 49%) способностью связываться с белками плазмы человека. Это свидетельствует о низкой вероятности лекарственных взаимодействий, обусловленных вытеснением одного препарата другим из участков связывания с белками плазмы.
Метаболизм
Абакавир метаболизируется главным образом в печени, и с мочой в виде неизмененного соединения выделяется менее 2% дозы. Главными путями метаболизма абакавира у человека является его биопревращение под действием фермента алкогольдегидрогеназы и реакция глюкуронидации, в результате которых образуются 5'-карбоновая кислота и 5'-глюкуронид, составляющие около 66% введенной дозы. Эти метаболиты экскретируются с мочой.
Элиминация
Средний период полувыведения абакавира составляет примерно 1,5 ч. После многократного приема внутрь абакавира в дозе 300 мг два раза в сутки не наблюдается значимой аккумуляции этого препарата. Элиминация абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени и последующей экскреции метаболитов преимущественно с мочой. На долю метаболитов и неизмененного абакавира в моче приходится около 83% введенной дозы, а оставшаяся часть элиминируется с калом.

Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени. Абакавир метаболизируется преимущественно печенью. Фармакокинетику абакавира изучали у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh). У таких пациентов AUC абакавира была увеличена в среднем в 1,89 раза, а период полувыведения — в 1,58 раза. Легкое нарушение функции печени не влияло на AUC метаболитов абакавира. Вместе с тем, у таких пациентов снижалась скорость образования и элиминации метаболитов.
Для достижения таких концентраций абакавира в крови, которые находятся в терапевтическом диапазоне для пациентов без нарушения функции печени, пациенты с легкими нарушениями функции печени должны принимать по 200 мг абакавира два раза в сутки. Фармакокинетику абакавира не изучали у пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени, и поэтому Зиаген противопоказан таким пациентам.
Пациенты с нарушениями функции почек. Абакавир метаболизируется главным образом в печени, и с мочой в виде неизмененного соединения выделяется менее 2% дозы. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности сходна с фармакокинетикой у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек дозу абакавира снижать не нужно.
Дети. После перорального приема детьми абакавира в виде раствора он быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. В целом, фармакокинетические параметры абакавира у детей сходны с таковыми у взрослых, но у детей несколько больше вариабельность концентраций этого препарата в плазме. Рекомендуемая доза абакавира для детей от трех месяцев до 12 лет составляет 8 мг/кг массы тела два раза в сутки. Эта доза обеспечивает у детей несколько более высокие средние концентрации абакавира в плазме, благодаря чему у большинства детей достигаются терапевтические концентрации, эквивалентные таковым у взрослых, принимающих по 300 мг абакавира два раза в сутки.
В настоящее время нет данных, на основании которых можно было бы рекомендовать применение Зиагена у младенцев до трех месяцев. Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что при введении новорожденным в первые 30 дней жизни абакавира в дозе 2 мг/кг наблюдается такая же или большая AUC, как при введении этого препарата более старшим детям в дозе 8 мг/кг.
Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет фармакокинетику абакавира не изучали. При лечении пожилых пациентов следует помнить о том, что у них чаще имеет место снижение функции печени, почек и сердца, что они страдают многими сопутствующими заболеваниями и принимают большое число других препаратов помимо антиретровирусных средств.

Показания к применению

Зиаген показан в составе комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к абакавиру или любому другому компоненту данного препарата.
  • Умеренное или тяжелое нарушение функции печени.

Применение при беременности и лактации

Беременность
В настоящее время нет данных о безопасности применения Зиагена у беременных женщин. Имеется информация, полученная в исследованиях влияния абакавира на репродуктивную систему животных. Учитывая это, Зиаген можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда польза для самой женщины перевешивает возможный риск для плода.
Имеются сообщения о небольших и транзиторных повышениях уровней сывороточного лактата, которые могут быть обусловлены дисфункцией митохондрий, у новорожденных и младенцев, подвергавшихся in utero или перинатально воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Клиническая значимость транзиторного повышения уровня сывороточного лактата не известна. Имеются также очень редкие сообщения о задержке развития, судорожных припадках и иных неврологических нарушениях. Следует отметить, однако, отсутствие подтверждения причинно-следственной связи между такими нарушениями и in utero или перинатальным воздействием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Эти данные не требуют коррекции современных рекомендаций, касающихся использования антиретровирусных препаратов у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Лактация
Абакавир и его метаболиты проникают в молоко лактирующих крыс. Предполагается, что они проникают и в грудное молоко кормящих женщин, однако подтверждений этого еще нет. В настоящее время нет данных о безопасности абакавира для младенцев моложе трех месяцев. Некоторые специалисты для предотвращения передачи ВИЧ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не кормить ребенка грудью. Учитывая сказанное, женщинам, которые получают Зиаген, рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Взрослые и подростки старше 12 лет
Рекомендуемая доза Зиагена равна 600 мг в сутки. Ее можно разделить на два приема по 300 мг (1 таблетка) или принять целиком один раз в сутки (2 таблетки).
Дети от трех месяцев до 12 лет
Рекомендуемая доза составляет 8 мг/кг два раза в сутки, но не более 600 мг в сутки.
Дети до трех месяцев
Данные об использовании Зиагена в этой возрастной группе весьма ограничены.
Зиаген можно принимать независимо от приема пищи.
Зиаген выпускается в виде таблеток, а также в виде раствора для приема внутрь, эта лекарственная форма предназначена для детей и пациентов, которым трудно глотать таблетки.
Терапию Зиагеном должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Пациенты с нарушением функции почек
У таких пациентов дозу Зиагена снижать не нужно.
Пациенты с нарушениями функции печени
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Для пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) доза Зиагена составляет 200 мг два раза в сутки. С целью снижения дозы этим пациентам следует назначать раствор Зиагена для приема внутрь. Зиаген противопоказан пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, поскольку в этой популяции пациентов его фармакокинетику не исследовали.

Побочное действие

Гиперчувствительность
В клинических исследованиях реакции гиперчувствительности развивались у 4% пациентов, принимавших абакавир, и в редких случаях приводили к летальному исходу. Они проявлялись симптомами, которые свидетельствовали о полиорганных/системных поражениях.
В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная), однако реакции гиперчувствительности могут не сопровождаться этими симптомами. Симптомы гиперчувствительности могут развиваться на любом этапе лечения, но чаще проявляются в течение первых 6 недель (в среднем через 11 дней) после начала приема препарата.
Симптомы реакций гиперчувствительности приведены ниже (подчеркнуты симптомы, которые отмечались у >10% пациентов с реакциями гиперчувствительности).
Со стороны кожи: сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, изъязвления слизистой оболочки полости рта.
Со стороны органов дыхания: одышка, боли в горле, кашель.
Со стороны печени/поджелудочной железы: повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени.
Разные: лихорадка, быстрая утомляемость, общее недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотония, конъюнктивит, анафилаксия.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии.
Гематологические: лимфопения.
Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгии, миолиз (редко), артралгии, повышение уровня креатинфосфокиназы.
Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина, нарушение функции почек.
У некоторых пациентов реакции гиперчувствительности первоначально расценивались как заболевания органов дыхания (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакция на другие лекарственные препараты. Несвоевременная диагностика синдрома гиперчувствительности приводила к продолжению или возобновлению лечения абакавиром, что вызывало развитие еще более тяжелых реакций гиперчувствительности или летальный исход. Поэтому при появлении симптомов этих заболеваний следует учитывать возможность развития реакций гиперчувствительности. Если вероятность реакции гиперчувствительности не исключена, терапия Зиагеном не должна возобновляться.
Симптомы гиперчувствительности усиливаются при продолжении терапии абакавиром и обычно исчезают после отмены препарата. Факторы риска, предрасполагающие к развитию реакций гиперчувствительности или определяющие их тяжесть, не установлены.
Возобновление терапии абакавиром после развития реакций гиперчувствительности приводит к быстрому (в течение несколько часов) возвращению симптомов. Рецидив реакций гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первоначальный эпизод, и может сопровождаться угрожающей жизни артериальной гипотонией и летальным исходом. В случае развития реакций гиперчувствительности на абакавир препарат должен быть отменен, и его никогда нельзя назначать в последующем.
В отношении многих других побочных эффектов не ясно, вызваны ли они абакавиром, другими лекарственными препаратами или являются осложнениями самой ВИЧ-инфекции.
Следующие побочные эффекты могли быть связаны с приемом абакавира (большинство из них не требовали отмены препарата).
Нарушения всасывания и обмена
Часто: анорексия, гиперлактатемия.
Редко: лактоацидоз.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, диарея; редко: был зарегистрирован случай панкреатита, однако связь с приемом абакавира не установлена.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь (без системных симптомов); очень редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны организма в целом
Лихорадка, сонливость, утомляемость; случаи ацидоза, вызванного молочной кислотой, иногда с летальным исходом, обычно в сочетании с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени, были отмечены при применении аналогов нуклеозидов.
В клинических исследованиях изменения лабораторных показателей наблюдались редко; не отмечалось существенных различий в частоте изменения лабораторных показателей между пациентами основной и контрольной групп.

Передозировка

В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно. В случае передозировки необходимо следить за состоянием пациента с целью выявления признаков интоксикации и при необходимости проводить поддерживающую терапию. Нет данных о возможности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими препаратами

Результаты исследований in vitro и данные об основных путях метаболизма абакавира свидетельствуют о низкой вероятности лекарственных взаимодействий с участием абакавира. Абакавир не угнетает процессы метаболизма с участием фермента Р450ЗА4 системы цитохрома. В ходе исследований in vitro было установлено, что абакавир не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются ферментами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. В ходе клинических исследований не было выявлено усиления печеночного метаболизма под действием препарата. Следовательно, маловероятно взаимодействие абакавира с антиретровирусными ингибиторами протеазы и другими препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома Р450• Клинические исследования не выявили клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.
Этиловый спирт изменяет метаболизм абакавира, в результате чего AUC абакавира увеличивается приблизительно на 41%. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти изменения можно считать клинически незначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этилового спирта.
В фармакокинетическом исследовании совместное назначение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и метадона приводило к снижению максимальных концентраций абакавира (Сmax) на 35% и увеличению времени достижения максимальных концентраций (tmax) на 1 ч. При этом площадь под кривой «концентрация в плазме -время» не изменялась. Полагают, что эти данные не имеют клинического значения. В этом исследовании абакавир увеличивал средний системный клиренс метадона на 22%. Для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться дальнейшее увеличение дозы метадона.
Ретиноиды, например изотретиноин, инактивируются под воздействием алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможно, однако специальных исследований не проводилось.

Особые указания

Гиперчувствительность
Симптомы
Реакции гиперчувствительности проявляются симптомами, которые свидетельствуют о полиорганных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности является лихорадка и/или сыпь. К другим симптомам реакции гиперчувствительности могут относиться общее недомогание, быстрая утомляемость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (такие как одышка, кашель, боли в горле). Реакция гиперчувствительности может развиваться на любом этапе лечения Зиагеном, но обычно проявляется в течение первых 6 недель от начала приема препарата. При продолжении лечения симптомы усиливаются, что может угрожать жизни пациента. При отмене Зиагена симптомы гиперчувствительности, как правило, проходили.
Лечение
При появлении симптомов гиперчувствительности пациент должен немедленно обратиться к врачу. При подтверждении диагноза реакции гиперчувствительности Зиаген необходимо немедленно отменить.
В случае развития реакций гиперчувствительности на абакавир Зиаген или другой препарат, содержащий абакавир, никогда нельзя назначать в последующем, так как наиболее тяжелые симптомы, в том числе угрожающая жизни артериальная гипотония, возобновляются в течение нескольких часов и могут привести к летальному исходу.
Для своевременной диагностики реакций гиперчувствительности и сведения к минимуму риска развития угрожающей жизни артериальной гипотонии необходимо отменить прием Зиагена при подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза (например заболеваний органов дыхания, гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие лекарственные препараты). Терапия Зиагеном не должна возобновляться, даже если симптомы вновь появляются при приеме других лекарственных препаратов.
В упаковку Зиагена вкладывается специальная карточка для пациентов с информацией о реакциях гиперчувствительности.
Прекращение терапии Зиагеном
Если терапия Зиагеном была приостановлена и принимается решение о ее продолжении, необходимо тщательно проанализировать причины отмены препарата, чтобы исключить возможность проявления симптомов гиперчувствительности. Пациенты, которые прекратили прием Зиагена в связи с побочными эффектами или заболеваниями, перед возобновлением терапии должны проконсультироваться с врачом. Если не исключены симптомы гиперчувствительности, терапия Зиагеном или любыми лекарственными препаратами содержащего абакавира не должна возобновляться.
Имеются отдельные сообщения о развитии реакций гиперчувствительности после возобновления приема Зиагена, когда временной отмене препарата предшествовал только один основной симптом (например сыпь, лихорадка или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта). В тех случаях, когда у пациентов, временно прекративших прием Зиагена, диагноз гиперчувствительности не подтвержден (присутствует один симптом), рекомендуется:

  • рассмотреть вероятность того, что отмене препарата предшествовала реакция гиперчувствительности;
  • оценить соотношение риска и возможного терапевтического эффекта возобновления терапии Зиагеном;
  • если принято решение возобновить терапию Зиагеном, следует проводить ее в соответствующем медицинском учреждении.
    Очень редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности, развивавшихся после возобновления терапии Зиагеном у пациентов без явных предшествующих симптомов гиперчувствительности. В ряде случаев документальные данные были недостаточными. Клиническое значение этих сообщений не установлено.
    Если принято решение о возобновлении терапии Загеном, пациент должен иметь возможность получить срочную медицинскую помощь.
    Важная информация для пациентов
    При назначении Зиагена врач должен быть уверен, что пациент информирован о следующих данных по реакциям гиперчувствительности:
  • пациент должен знать о возможных реакциях гиперчувствительности на абакавир, которые могут проявляться симптомами, угрожающими жизни или приводящими к летальному исходу;
  • если у пациента отмечаются симптомы, которые могут быть связаны с реакциями гиперчувствительности, он должен немедленно обратиться к врачу;
  • пациентам с гиперчувствительностью к абакавиру . следует напоминать, что они больше некогда не должны принимать Зиаген или любой другой лекарственный препарат. содержащий абакавир;
  • во избежание самостоятельного возобновления терапии Зиагеном после развития реакций гиперчувствительности пациенту следует вернуть оставшиеся таблетки врачу;
  • пациенты, которые прекратили прием Зиагена по какой-либо причине, особенно в связи с побочными эффектами или заболеваниями, перед возобновлением терапии должны проконсультироваться с врачом;
  • пациенты должны внимательно прочитать инструкцию по применению Зиагена, которая вкладывается в упаковку препарата. Пациентам следует напомнить о необходимости всегда иметь при себе специальную карточку с информацией о реакциях гиперчувствительности, которая вкладывается в упаковку.

    Молочно-кислый ацидоз
    У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, включающей абакавир, описаны редкие случаи молочнокислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени, в том числе с летальным исходом. Следует соблюдать осторожность при лечении абакавиром, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболевания печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочно-кислого ацидоза или нарушения функции печени прием Зиагена следует прекратить.

    Перераспределение жира
    У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, образование жирового бугра на задней поверхности шеи, похудание конечностей и лица, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови.
    Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты классов «ингибиторы протеазы» и «нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы», данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти побочные эффекты.
    Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную, роль.
    Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны.
    Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

    Оппортунистические инфекции
    У пациентов, которые получают Зиаген или любые другие антиретровирусные препараты, по-прежнему могут возникать оппортунистические инфекции и иные осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения этих связанных с ВИЧ-инфекцией заболеваний.

    Передача инфекции
    Пациентов необходимо информировать о том, что современные антиретровирусные препараты, включая Зиаген, не предотвращают риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или при переливании крови. Учитывая это, пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

    Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами

    Нет данных, подтверждающих возможность влияния абакавира на способность управлять машиной и работать со сложным оборудованием.

    Форма выпуска

    По 10 таблеток в ПВХ/А1 блистере. По 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Срок годности

    3 года.
    Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия хранения

    При температуре ниже 30°С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

    Производитель
    Глаксо Груп Лтд.,
    произведено Глаксо Вэллком Оперэйшенс, Великобритания.

    Юридический адрес:
    Glaxo Wellcome Operations,
    Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 0DJ, United Kingdom
    Глаксо Вэллком Оперэйшенс,
    Великобритания, SG12 0DJ, Хертфордшир, Вэа, Прайори Стрит.

    Представительство в России:
    117418, г. Москва, ул. Новочеремушкинская, д. 61.
    Тел./факс: 777-89-00/04.