medi.ru »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Ангиология »» Вазапростан
 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 

Ангиология и сосудистая хирургия, том 7 N3/2001

Фармакоэкономика Вазапростана при критической ишемии нижних конечностей

В.Б. ГЕРАСИМОВ, М.В. АВКСЕНТЬЕВА, П.А. ВОРОБЬЕВ, З.С. БАРКАГАН, Е.В. ДЕРКАЧ, В.П. ФИСЕНКО
Межрегиональное общество фармакоэкономических исследований ММА им. И.М. Сеченова, Москва, Россия

Проведен фармакоэкономический анализ "типичной практики" ведения больных с критической ишемией нижних конечностей (III-IV стадия по Фонтену) и результатов применения вазапростана. Рассчитан коэффициент стоимость/эффективность, где в качестве критерия эффективности был взят процент "сохраненных от ампутации конечностей". Показано, что применение вазапростана снижает в 3,5 раза частоту ампутаций, позволяет выполнить на 30% больше реконструктивных операций. Стоимость лечения при применении вазапростана увеличивается всего на 12-15% (с 37231 при "типичной практике" до 41973 или 43530 при применении вазапростана в зависимости от изученной группы больных), при этом расходы на "одну спасенную ногу" снижаются с 64191 руб. при "типичной практике" до 46124 руб. или 49466 руб. при применении вазапростана.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фармакоэкономика, вазапростан, критическая ишемия нижних конечностей.

Хроническая артериальная непроходимость - патологическое состояние, обусловленное развитием постепенно нарастающего сужения артерий и проявляющееся синдромом ишемии конечности. Частота этой патологии нарастает с возрастом: если в целом она встречается у 2-3% населения, то в возрасте старше 70 лет - у 5-7%.

Облитерирующими заболеваниями артерий преимущественно страдают мужчины. Отчасти такая диспропорция объясняется причинными факторами, с которыми связывают поражение артерий: курение, гиперлипидемии, сахарный диабет.

Под понятием "хроническая артериальная непроходимость" подразумевают несколько заболеваний: облитерирующий атеросклероз, диабетическая макроангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), болезнь Рейно [1]. Не смотря на различия в этиологии и патогенезе поражения крупных артериальных стволов при развитии ишемии тканей, патогенез этих состояний в значительной мере обусловлен нарушениями микроциркуляции. С одной стороны, клиническая картина определяется уровнем, протяженностью и степенью поражения сосудов, с другой - адекватностью коллатерального кровообращения и микроциркуляции и быстротой прогрессирования вызвавшего окклюзию заболевания.

Для оценки хронического нарушения артериального кровоснабжения нижних конечностей обычно используется классификация Фонтена (I-IV стадии), в модификации А.В. Покровского. При этом учитывают клинические проявления заболевания (субъективные, объективные, функциональные нарушения) - дистанцию безболевой ходьбы, наличие язв, некрозов, гангрены.

Традиционная медикаментозная терапия в далекo зашедших случаях (III-IV стадия по Фонтену), включающая назначение антиагрегантов, спазмолитических, противовоспалительных и обезболивающих средств малоэффективна. Хирургическое лечение - реконструктивные операции на сосудах - не всегда возможно из-за нескольких уровней окклюзии сосудов и поражения дистального артериального русла. Ампутация служит причиной летальных исходов у 7-20% больных [2].

Вопросам лечения хронической ишемии нижних конечностей посвящено большое количество исследований. В библиотеке Кохрейна по этой проблеме имеется 6 систематических обзоров:

  • применение витамина Е при перемежающейся хромоте;
  • физические упражнения при перемежающейся хромоте;
  • лечение перемежающейся хромоты с применением ангиопластики по сравнению с консервативной терапией;
  • шунтирование сосудов при перемежающейся хромоте;
  • применение нафтидрофирила внутривенно при критической ишемии нижних конечностей;
  • стероидные половые гормоны для лечения атеросклероза артерий нижних конечностей
Эти исследования посвящены, главным образом, вопросам лечения облитерирующих поражений сосудов в начальных стадиях.

В последние годы в клинической практике появились препараты простагландинов (ПГЕ-1), обладающие большим числом положительных свойств. Количество исследований, посвященных эффекту ПГЕ-1 пока невелико, в связи с чем систематических обзоров по этой проблеме не проводилось. Для оценки эффективности вазапростана (ПГЕ-1 - алпростадил) при лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей нами был проведен поиск исследований применения данного препарата.

В результате поиска обнаружено 4 статьи [2-5], посвященных описанию исследований клинического эффекта вазапростана при критической ишемии нижних конечностей (III и IV стадии). Отечественные статьи [2-4] представляли собой проспективные исследования-наблюдения без контрольной группы (группы сравнения). Зарубежное исследование [5] представляло собой сравнительное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности применения вазапростaнa после профундопластики.

Исследования различались по схемам лечения (дозы препарата, длительность лечения, наличие или отсутствие хирургических вмешательств), срокам наблюдения и критериям оценки эффективности лечения. Дозы вазапростана при внутривенном введении варьировали от 40 до 80 мкг, длительность лечения - от 10 до 30 дней.

В двух исследованиях [2, 4] оценивалась эффективность только стационарного этапа лечения критической ишемии нижних конечностей, в одном [3] - кроме эффективности стационарного этапа, оценивалась эффективность через 1, 3 и 6 месяцев, еще в одном [5] - эффективность через 6 недель после выписки и далее каждые 6 месяцев в течение 5 лет. Данные о частоте ампутаций использовались в качестве критерия эффективности в 2 из 4 исследований [2, 5].

Характеристика пациентов, включенных в исследования [2-5], приведена в таблице 1.

Таблица 1. CРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАЗАПРОСТАНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ КРИТИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

Исследование1 [2]2 [3]3 [4]4 [5]
Число пациентов351035083
Основной диагнозOA*OAOAОЗПА**
Наличие диабета10Нет данныхНет данныхНет данных
Пол 
Ж - 5
M - 85
Ж - 18
Нет данныхМ - 64
Ж - 19
Средний возрастМ - 56,2
Ж - 70
60,5+/-1,5
(от 36 до 87 лет)
51,5
(от 38 до 65 лет)
М - 66
Ж - 72
Стадия болезни
(по Фонтену)
III - 11 чел.
IV - 24 чел.
II - 52 чел.
II - 27 чел.
IV - 24 чел.
II - 15 чел.
II - 20 чел.
V - 15 чел.
- 2 чел. (плацебо)
Примечания--У 36 больных в анамнезе
реконструктивные операции
Всем выполнена
профундопластика
* OA - облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей; ** ОЗПА - облитерирующие заболевания периферических артерий нижних конечностей облитерирующий атеросклероз, диабетическая макроангиопатия, облитерирующий тромбангиит, болезнь Рейно.

Все перечисленные исследования показали очевидную положительную динамику у больных с критической ишемией нижних конечностей (увеличение дистанции безболевой ходьбы, уменьшение болей покоя, заживление язв и т.д.). Остается невыясненным вопрос о преимуществах лечения критической ишемии вазапростаном и другими альтернативными методами лечения, поскольку сравнительные исследования не были обнаружены.

Вазапростан - относительно дорогой препарат, и этот факт является одним из основных препятствий для широкого использования его в клинической практике. Однако, с точки зрения фармакоэкономики использование дешевых, но малоэффективных лекарственных средств нередко вызывает реальный рост общих затрат на лечение больных: удлиняется продолжительность лечения, учащаются рецидивы и осложнения, возникает необходимость в дополнительных госпитализациях. Известно, что простое сокращение расходов обычно не приводит к улучшению качества медицинской помощи.

Если двумя или более медицинскими вмешательствами различной степени эффективности преследуется одна и та же лечебная цель, то в этих случаях наиболее целесообразно выполнять анализ по критерию "затраты - эффективность" (СЕА - cost-effectiveness analysis). Анализ такого рода позволяет учесть и соотнести расходы на лечение и эффективность (результаты) лечебных мероприятий. С экономической точки зрения более целесообразной считается та схема лечения, которая характеризуется меньшими затратами на единицу эффективности.

Таким образом, цель настоящего исследования можно сформулировать как изучение экономической целесообразности применения препарата вазапростан на этапе стационарного лечения больных хроническими облитерирующими заболеваниями периферических артерий с явлениями критической ишемии нижних конечностей III и IV стадии (по Фонтену) по критерию эффективности "сохраненная от ампутации конечность".

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Так как вазапростан существенно отличается по своим фармакотерапевтическим свойствам от всех обычно применяемых для терапии облитерирующих поражений сосудов нижних конечностей лекарственных средств, то было предложено провести сравнение его применения с "типичной практикой" ведения этих больных в стационаре. В разработку были включены истории болезни 105 пациентов, выписанных из сосудистых и гнойных отделений 8 московских городских стационаров.

Для оценки "типичной практики" была разработана "Карта изучения истории болезни пациента с критической ишемией конечности". Врачи, заполнявшие карты, вносили в нее пол и возраст, основное и сопутствующие заболевания, уровень и степень поражения сосудов конечности, длительность заболевания, особенности клинической картины, оценивали эффективность терапии. Кроме того, перед ними была поставлена задача отметить подробно все этапы лечебно-диагностического процесса, начиная с приемного отделения и заканчивая выпиской из стационара: длительность госпитализации, все виды лабораторного и инструментального обследования, консультации специалистов, все применявшиеся лекарственные препараты с указанием способов их введения, перевязки, физиотерапевтические процедуры, оперативные вмешательства, а также длительность пребывания в реанимационном (послеоперационном) отделении и выполняемые там исследования и назначения.

Критерии включения пациентов в исследование были сформулированы следующим образом:

  • хроническое облитерирующее заболевание периферических артерий нижних конечностей с явлениями критической ишемии III и IV стадии (по Фонтену);
  • госпитализация в период с 1 января 1999 г. по 1 июня 2000 г.;
  • общая длительность госпитализации не менее 2 недель;
  • продолжительность консервативной терапии в отделении не менее 1 недели;
  • консервативная терапия не включала препарата "Вазапростан"
Больные с летальным исходом в исследование не включались.

Карты являлись анонимными, на них не былo указаний ни на медицинское учреждение или отделение, ни фамилии врача, ни идентифицирующих сведений о пациенте. В процессе исследования не было выбраковано ни одной карты.

В качестве критерия эффективности была выбрана "сохраненная от ампутации конечность". Оценивалась общая частота ампутаций, включая как "малые" ампутации (т.е. удаление фрагмента или пальцев стопы), так и ампутации конечности на всех уровнях.

Учет прямых медицинских затрат включал в себя затраты на медицинские услуги (в том числе - стоимость койко-дня в каждом отделении) и затраты на лекарственные препараты. Для определения стоимости медицинских услуг были использованы расценки на платные медицинские услуги Института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН, действующие на 1 апреля 2000 года. При этом был сделан допуск, что стоимость этих услуг включала в себя как себестоимость (прямые затраты), так и накладные расходы, иные косвенные затраты. Стоимость лекарственных средств оценивалась как средняя величина, полученная из прайс-листов отечественных дистрибьютеров, представленных в периодическом издании "Mobile".

Из исследований по применению вазапростана были отобраны работы, содержащие информацию о сопоставимых по возрасту и диагнозу группах пациентов и оценку эффективности по критерию "частота ампутации" 12].

На основе анализа "типичной практики" была рассчитана стоимость полного курса стационарного лечения пациента в зависимости от типа проводимой терапии. Расчет расходов на лечение пациентов с применением вазапростана производился на основании экономического (математического) моделирования, когда стоимостные оценки в различных группах больных (в зависимости от вида терапии) были экстраполированы на результаты применения вазапростана, оцениваемые по литературным данным. Одновременно из моделируемых схем терапии экспертным путем (З.С. Баркаган) исключили препараты, обладающие однонаправленным с вазапростаном действием, но не имеющие доказательств своей эффективности: но-шпа, папаверин, препараты никотиновой кислоты, трентал и др. и включили стоимость вазапростана (по мнению А.В. Покровского, необходимой и достаточной схемой терапии является 60 мкг вазопрастана в сутки на протяжении 10 дней). Затем была пересчитана стоимость лечения смоделированных групп пациентов. Расчет проводился по формуле:

DC(мод.) = DC(т.п.) * Ff(мод.) / Ff(т.п.) [1]
где: DC(мод.) - прогнозируемые затраты на мед. услуги для данной группы пациентов в модели;
DC(т.п.) - затраты на мед. услуги для данной группы пациентов при "типичной практике" лечения;
Ff(мод.) - доля данной группы среди всех пациентов в модели;
Ff(т.п.) - доля данной группы среди всех пациентов при "типичной практике" лечения.

На основании построенной модели и вычисления распределения затрат на лечение 105 пациентов препаратом вазапростан, были определены средние затраты на одного пациента для каждого из вариантов лечения. В дальнейшем был проведен сравнительный анализ группы "типичной практики" и групп, леченных вазапростаном по коэффициенту "затраты-эффективность", вычисляемого по формуле:

СЕА = DC / Ef [2]
где: СЕА - коэффициент затраты-эффективность (здесь - стоимость больного с сохраненной конечностью)
DC - общие затраты на всех больных
Ef - показатель эффективности (процент лиц с "сохоаненной от ампутации конечностью").

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

"Типичная практика" характеризовалась следующими цифрами: всего в исследование было включено 105 человек, средний возраст - 65 лет, подавляющее большинство составили лица пожилого и старческого возраста (73,3%). У 78 (74,3%) больных диагностирован облитерирующий атеросклероз, у 8 (7,6%) - облитерирующий тромбангиит. Ишемия нижних конечностей III стадии установлена у 25 (23,8%) больных, а IV стадии - у 46 (43,8%) пациентов, у остальных 34 (32,4%) - было поражение артерий на обеих ногах III или IV стадии. Объем диагностических исследований представлен в таблице 2.

Таблица 2. ПЕРЕЧЕНЬ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ УСЛУГ, ОКАЗАННЫХ НА ЭТАПЕ СТАЦИОНАРНОГО ЛЕЧЕНИЯ 105 БОЛЬНЫМ С КРИТИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

Вид услугВсего произведено
услуг
Процент больных,
получавших данную
услугу
Общий анализ крови399100
Определение группы крови, резус-фактор10595,3
Гемоглобин и гематокрит (дополнительно)87,6
Стандартное биохимическое исследование крови248100
Определение фибриногена16282,9
Коагулограмма14478,1
Электролитный баланс21,9
Сахар крови (дополнительно)57911,4
Иммунный статус32,9
Реакция Вассермана10499,0
Анализ на СПИД10297,1
Анализ на HBS - Аg7470,5
Общий анализ мочи296100
Сахар мочи272,9
Проба Реберга2120
Проба Зимницкого2019
Проба Нечипоренко2120
Суточный диурез1110,5
Мазок из зева10,95
Спирография10,95
Бронхоскопия21,9
Гистологическое исследование содержимого язвы98,6
Мазок из язвы10,95
Рентгенография грудной клетки11995,2
Рентгенография стоп10,95
Ультразвуковое исследование мочеполовой системы21,9
Ультразвуковое исследование брюшной полости1918,1
Эзофагогастродуоденоскопия64,8
Электрокардиограмма (ЭКГ)238100
ЭКГ мониторирование10,95
Эхокардиография2321,9
Эхоэнцефалография10,95
Реовазография4228,6
Ультразвуковая допплерография4832,4
Транслюмбальная артериография21,9
Тазовая аортоартериография2019,0
Селективная артериография1917,1
Дуплексное сканирование артерий нижних конечностей109,5
Дуплексное сканирование артерий нижних конечностей с применением цветного допплеровского картирования10,95
Сцинтиграфия почки10,95

В процессе лечения 78 (74,3%) больным были выполнены операции: большие или малые ампутации у 44 (41,9%) пациентов, в 34 (32,4%) случаях были выполнены реконструктивные операции. У 61 (58%) больных удалось сохранить конечность. В 27 случаях (25,7%) проводилась лишь консервативная терапия.

Полные затраты на лечение всех пациентов составили 3909222 руб., из них на лекарственные препараты - 295929 руб. (7,8%), и на медицинские услуги - 3613293 руб. Средняя стоимость медицинских услуг составила 34412+/-20151 руб. (группы весьма неоднородны, индивидуальный разброс от 6023 до 129740 руб.).

Общие затраты на лекарственные препараты для всех пациентов составили - 295929 руб. средняя стоимость медикаментозного лечения - 2818,37+/-3225,36 руб. (индивидуальный разброс oт 73,6 руб. до 14211,58 руб.). В структуре стоимости ведения больных лекарственные средства имеют относительно небольшой удельный вес; наибольшие затраты приходятся на группу больных с ампутациями.

Стоимость лечения по группам больных приведена в таблице 3. Расчеты средних показателей затрат на лечение одного пациента в зависимости от тактики (консервативное лечение, выполнение реконструктивной операции, ампутация конечности) представлены в таблице 4. Средняя стоимость услуг для пациентов с ампутациями составили 39652+/-18071 руб., для пациентов с реконструктивными операциями - 41148+/-21286 руб., для пациентов с консервативным лечением - 17392+/-10129 руб. Итого средняя стоимость услуг для пациента, получающего стационарное лечение по поводу критической ишемии нижней конечности, составили 34412+/-20151 руб. при высокой степени вариабельности (коэффициент разнообразия 58,6%).

Таблица 3. ЗАТРАТЫ НА ЛЕЧЕНИЕ 105 БОЛЬНЫХ ГРУППЫ "ТИПИЧНОЙ ПРАКТИКИ" С КРИТИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

Вид затратЗатраты в руб.Процент от
всей суммы
На выполнение медицинских услуг всем пациентам361329393
На лекарственное обеспечение всех пациентов2959297
Итого: общие затраты на лечение всех пациентов3909222 
Из них: - на ведение всех пациентов с ампутациями (41,9% от всех больных)188758948,3
- на ведение всех пациентов с реконструктивными операциями (32,4% от всех больных)151361138,7
- на ведение пациентов консервативно (25,7% от всех больных)50802213,0

Таблица 4. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ ПО ВИДУ ОПЕРАТИВНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА И СТОИМОСТИ СТАЦИОНАРНОГО ЛЕЧЕНИЯ

Вид операциичисла пациентовСредняя стоимость
лечения 1 пациента (руб.)
Некрэктомия2,935820
Малая ампутация13,334395
Большая ампутация11,432330
Одна реконструктивная операция15,248704
Две реконструктивные операции9,532028
Три реконструктивные операции1,953367
Реконструктивная операция + некрэктомия1,075155
Две реконструктивные операции + малая ампутация1,038612
Реконструктивная операция + большая ампутация1,071879
Реконструктивная операция + симпатэктомия1,055433
Малая ампутация + некрэктомия2,956591
Большая ампутация + некрэктомия6,750668
Большая ампутация + малая ампутация + некрэктомия2,990579
Малая ампутация + большая ампутация1,950137
Малая ампутация + симпатэктомия1,043688
Симпатэктомия1,053670
Только консервативное лечение25,71888

Еще большим разбросом характеризовалась стоимость медикаментозного лечения. Средняя стоимость лекарственной терапии для пациента, получающего лечение в стационаре по поводу критической ишемии нижней конечности, составила 2818+/-3225 руб. (разброс от 74 до 14212 рублей). Медикаментозное лечение было наиболее дорогим для пациентов, закончивших лечение ампутацией - 3987+/-3438 руб. Несколько дешевле обходится лекарственная терапия при реконструктивной операции, однако она характеризуется огромным разбросом - 2911+/-3353руб. (разброс от 159 до 13120 руб.). Самым дешевым (с еще более высокой степенью разнообразия) было медикаментозное лечение больных без оперативных вмешательств - 2818+/-3225 руб. (разброс от 74 до 14212 руб.).

Обращает на себя внимание, что затраты на ампутацию и реконструктивную операцию различаются не существенно, а стоимость различных видов ампутаций (от некрэктомии до высокой ампутации) практически одинакова. Это связано с тем, что в послеоперационном периоде больному требуется длительный уход, осуществляется лечение развивающихся осложнений (гнойно-септических, сердечно-сосудистых), выполняется большое число назначений, вводятся растворы, плазма, дорогостоящие антибиотики и т.д. Сочетание реконструктивной операции с ампутацией резко повышает стоимость лечения больных, тогда как выполнение двух реконструктивных операций не столь существенно отражается на стоимости лечения. Средние затраты на ведение одного пациента из группы "типичной практики" составили 37231 руб.

Анализ клинических результатов лечения вазапростаном [2] показал, что среди 35 пациентов ампутация произведена лишь у 3 больных (8,6%), удалось сохранить конечность - у 32 (91,4%) пациентов, при этом реконструктивная операция произведена у 16 (45,7%) больных, а у 16 (45,7%) положительные результаты достигнуты при консервативном лечении. Очевидно, что малое число наблюдений в приведенном материале не позволяет считать данную выборку репрезентативной. Однако результаты цитируемого исследования по критерию "процент ампутаций" практически совпадают с данными метаанализа, в котором эффективность вазапростана оценивалась у 752 больных. В результате ампутация произведена у 90 человек (12%), конечность удалось сохранить у 662 (88%) пациентов с критической ишемией нижних конечностей. Было построено 2 модели - на основе результатов исследования А.В. Покровского (1-я модель [2]) на основе результатов метанализа (2-я модель). Результаты моделирования стоимости при лечении вазапростаном приведены в таблице 5.

Таблица 5. МОДЕЛИРОВАНИЕ СТОИМОСТИ ВЕДЕНИЯ 105 БОЛЬНЫХ С КРИТИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ВАЗАПРОСТАНА

Вид затратОбъем
затрат (руб.)
Общие затраты на лечение всех пациентов (1-я модель)4407162
Из них:
На ведение всех больных с ампутациями (1-я модель)358098
На ведение всех больных с реконструктивными операциями (1-я модель)1973319
На ведение всех больных с консервативным лечением (1-я модель)835014
На лекарственные средства (1-я модель)1240732
Средняя стоимость лечения одного больного (1-я модель)41973
Общие затраты на лечение пациентов (2-я модель)4570653
На ведение всех больных с ампутациями (2-я модель)499671
На ведение всех больных с реконструктивными операциями и с консервативным лечением (2-я модель)2830250
Средняя стоимость лечения одного больного (2-я модель)43530

Анализ "затраты - эффективность" показал, что на одну предотвращенную ампутацию при "типичной практике" необходимо затратить 64191 руб., в то время, как при применении вазапростана прогностические затраты составляют от 46124 руб. до 49466 рублей (в 2-х моделях соответственно).

Таким образом, увеличивая затраты на стационарный курс лечения одного больного с критической ишемией на 10-15% при лечении вазапростаном, по сравнению с "типичной практикой", можно добиться снижения случаев ампутаций с 41,9% до 8,6-12%, т.е. в 3,5 раза, увеличив одновременно на 30% число реконструктивных операций. Одновременно затраты на "одну спасенную от ампутации ногу" при применении вазапростана снижаются. Выбирая альтернативный метод лечения, врач, очевидно, должен ориентироваться на достижение максимального клинического эффекта, особенно, если этот результат оправдан экономически. В данной работе не оцениваются экономические потери от ампутаций, связанные с необходимостью протезирования, содержания безногого инвалида, вопросы стоимости качества жизни. Все эти аспекты должны стать предметом дальнейших исследований.

ЛИТЕРАТУРА

1. Гостищев В.К. Общая хирургия. М: Медицина: 1997.
2. Покровский А.И., Дан В.Н., Чупин А.В., Ташматов А.А. Вазапростан (простагландин Е1) в комплексном лечении критической ишемии нижних конечностей при атеросклеротическом поражении артерий. Ангиол. и сосуд. Хирургия. 1996: 1: 63-69.
3. Кириченко А.А., Новичкова Ю.Н. Эффективность вазапростана при артериальной недостаточности нижних конечностей. Ангиол. и сосуд. Хирургия. 1997: 4: 43-49.
4. Kpoтовский Г.С., Забельския Т.Ф., Мамедов Д.М. Клинические аспекты применения вазапростана у больных с атеросклеротическим поражением сосудов конечностей. Тер. Архив. 1997: 8: 64-68.
5. Gruss J.D. Effects of adjuvant PGEI therapy following profundaplasty in patients with severe limb ishemia. Early and long-term results. VASA. 1997: 26: 117-121.

 Информация для профессионалов здравоохранения ! Соглашение об использовании 
Дата документа: 2002
medi.ru »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Ангиология »» Вазапростан